Pubblicato lo Studio Baylor sulla Sindrome Post Finasteride (SPF)
Di seguito è tradotto un post di aggiornamento sulla recente pubblicazione dello studio Baylor sulla Sindrome Post finasteride (SPF) avviato nel 2013 (qui maggiori informazioni sul progetto).
Studio sull'espressione genica nel tessuto cutaneo del pene di pazienti SPF trova differenze significative nell'espressione di 3.764 geni
14 luglio 2021
Il primo studio che considera e dimostra le differenze di espressione genica come una potenziale eziologia della disfunzione sessuale sperimentata dai pazienti SPF è stato pubblicato da un team di ricerca del Baylor College of Medicine (BCM).
In tutto, i pazienti SPF avevano 1.446 geni significativamente sovraespressi (upregolati) e 2.318 significativamente sottoespressi (downregolati) rispetto ai controlli. La dimostrazione di questi geni differentemente espressi nel tessuto cutaneo del pene dei pazienti SPF identifica percorsi biologici che possono essere rilevanti nello sviluppo dei sintomi della sindrome post finasteride.
L'espressione genica è il processo attraverso il quale il DNA si replica per produrre RNA, che alla fine produce proteine che sono responsabili dello sviluppo e della funzione degli organi e dei sistemi di organi di una persona.
Intitolato Differential Gene Expression in Post-Finasteride Syndrome Patients, lo studio è stato pubblicato online su The Journal of Sexual Medicine l'8 luglio 2021.
Mohit Khera, MD, direttore del Laboratorio di ricerca di andrologia della BCM, ha guidato un team di tre ricercatori di altre due istituzioni: University of Texas McGovern Medical School e University of Utah School of Medicine.
La misura primaria di risultato dello studio era "i dati di espressione genica per i geni che influenzano i livelli di neurosteroidi e l'attività dei recettori degli androgeni dalle cellule della pelle del pene". Ventisei uomini (età media 38 anni) con una storia di uso di inibitori della 5-alfa-reduttasi (5ARI) per la perdita di capelli, tra cui finasteride e dutasteride, e 26 uomini (età media 41 anni) presentati per circoncisioni elettive che non avevano precedentemente assunto 5ARI, comprendevano la popolazione dello studio.
I risultati includono:
- Di particolare importanza, l'espressione del recettore degli androgeni (AR) era significativamente più alta nei soggetti dello studio rispetto ai controlli (valore P = 0,01). "La sovraespressione di AR nel tessuto del pene può essere responsabile dei sintomi sessuali sperimentati dai pazienti SPF... Il fatto che l'espressione di AR fosse elevata nei pazienti SPF suggerisce uno stato cronico di carenza di androgeni, o di attività."
- Sono stati identificati anche 15 geni sovraespressi e 12 sottoespressi coinvolti nella segnalazione di AR. "Dato che l'espressione genica è stata implicata in numerosi stati patologici, la sovraespressione di AR in risposta a uno stato di carenza di androgeni può influenzare negativamente più tessuti in tutto il corpo".
- Sono state identificate differenze persistenti di espressione genica che possono spiegare i cambiamenti nei livelli di progesterone, testosterone e i loro metaboliti neurosteroidi visti nei pazienti SPF. "I processi che coinvolgono la regolazione della sintesi del colesterolo erano particolarmente coinvolti... Separatamente dagli effetti dei neuro-ormoni, i processi che controllano la salute delle cellule nervose sembrano essere influenzati dall'esposizione al 5ARI".
- Sono state osservate "Upregolazioni nei percorsi che controllano l'omeostasi e le risposte allo stress". Per i geni legati al metabolismo degli steroidi, in particolare corticosterone e cortisolo, sono stati identificati diversi geni in modo differenziato. Cortisolo e corticosterone, che sono specificamente noti per essere elevati in stati di stress, erano sovraespressi in pazienti SPF.
- I percorsi del sistema immunitario relativi allo sviluppo delle cellule T e la segnalazione delle citochine erano anche upregolati.
- "La sotto-espressione di...'geni protettivi' [nei pazienti SPF] nel contesto dei livelli di cortisolo aumentati combinati con la sovra-espressione dei regolatori infiammatori ritrae un quadro emergente di stress cronico che porta a diversi sistemi del corpo tra cui il sistema circolatorio, scheletrico e nervoso".
- Percorsi che controllano il rimodellamento vascolare e lo sviluppo sono stati disregolati in pazienti SPF con percorsi downregolati arricchiti in modo più significativo. Il rimodellamento e lo sviluppo vascolare disregolati potrebbero probabilmente contribuire alla scarsa funzione erettile del pene. I percorsi downregolati che controllano la funzione della matrice extracellulare possono anche contribuire alle anomalie dei tessuti molli del pene visti nei pazienti SPF.
"In questo momento, i pazienti dovrebbero essere informati sui possibili effetti collaterali del 5ARI che possono persistere anche dopo la sospensione del trattamento come parte della loro consulenza", conclude Khera.
"Negli studi farmacogenomici, non è raro trovare diversi, o anche diverse decine di geni interessati dall'esposizione al farmaco", dice il CEO della Fondazione SPF John Santmann, MD, che non era coinvolto nella ricerca. "Ma trovare più di 3.700 geni possibilmente influenzati da un singolo farmaco è spaventoso e rende un caso forte per cessare immediatamente la terapia con finasteride".
Lo studio, finanziato dalla Fondazione SPF, segna la seconda e ultima fase dell'indagine SPF della BCM.
La fase I, uno studio caso-controllo pubblicato l'anno scorso su Translational Andrology and Urology, ha scoperto la presenza di anomalie vascolari nel pene di pazienti SPF (età media 38 anni) che avevano precedentemente interrotto l'uso di 5ARIs per la perdita di capelli.