SIDEfxHUB: Inside the Milano Project - Un documentario sulla Ricerca PFS & PSSD (Video e riassunto)
Ecco la traduzione in italiano del testo dell’intervista a Melcangi:
Mi chiamo Robb Dixon e sono un membro del consiglio di un'associazione benefica del Regno Unito chiamata Side Effects Hub. Ci dedichiamo a sostenere i pazienti e raccogliere fondi per la ricerca sulla PFS (sindrome post-finasteride) e PSSD (disfunzione sessuale post-SSRI).
Sto viaggiando dalla mia casa a Lisbona per incontrare il Professor Melcangi all’Università di Milano. Voglio saperne di più sulla ricerca che sta conducendo il suo team e vedere quali strutture hanno a disposizione. Il mio obiettivo con questo viaggio è colmare il divario tra pazienti e ricercatori. Voglio rendere il tutto più tangibile per tutti i coinvolti e dare speranza a chi soffre profondamente. Questo documentario è un’immersione nel progetto di Milano e spero possa sollevare il velo e offrire uno sguardo inedito nella lotta contro PFS e PSSD.
[Incontro con il team]
– Ciao.
– Ciao, piacere di conoscerti.
– Robb, piacere. Come stai?
– Bene, grazie. Benvenuto nel nostro dipartimento.
– Grazie mille.
La prima cosa che vorrei fare è visitare il tuo laboratorio, se va bene.
– Certo, andiamo.
[Durante il tour]
– Questo edificio è grande?
– Sì, ci stiamo spostando in un'altra sede tra circa tre anni. Qui ci sono tutti i laboratori e le unità, perché siamo un dipartimento di scienze farmacologiche, biomediche e biomolecolari. Collaborano diversi gruppi: farmacologi, neurologi, andrologi, biologi e così via.
– Ciao a tutti. Questo è il nostro laboratorio. Come puoi vedere, non c’è parità di genere: siamo solo uomini, ma la biologia è una scienza “femminile”, quindi è abbastanza comune. Abbiamo studenti di dottorato, alcuni neodottorati (post-doc) e altri studenti alla fine del percorso universitario.
– Quanti studenti avete ogni anno?
– Circa cinque o sei. Un ragazzo del nostro team ora lavora temporaneamente in Germania su un progetto specifico. Siamo: io come professore ordinario, Silvia Giatti come professore associato, lui come ricercatore, due dottorandi, più gli studenti.
– Tutti lavorano sullo stesso progetto?
– No, dipende. Ultimamente ci stiamo concentrando solo su PFS e PSSD, ma siamo anche neuroendocrinologi, quindi a volte studiamo, ad esempio, gli effetti degenerativi del diabete nel cervello. Tuttavia, il nostro nucleo di ricerca è basato sui neurosteroidi.
– Abbiamo iniziato con la PFS circa 15 anni fa, quando i pazienti hanno cominciato a segnalarci gli effetti avversi. Avendo già lavorato sui 5-alfa reduttasi da giovane, ho trovato le loro testimonianze sorprendenti. Poi abbiamo cominciato anche a studiare la PSSD, notando somiglianze tra le due condizioni.
– È importante studiarle entrambe, pur riconoscendone le differenze. Esistono tratti comuni, ma non sono la stessa malattia.
[Intervista con i ricercatori]
– Silvia: La dott.ssa Lucia Cioffi, quasi alla fine del suo dottorato, è appena tornata dalla Spagna, dove ha collaborato con un nostro gruppo partner. Sta lavorando su PFS, studiando la plasticità sinaptica partendo dai dati della nostra precedente analisi trascrittomica.
– Lucia: Ho studiato il cervello di ratti maschi trattati con finasteride per 20 giorni, poi sottoposti a un mese di sospensione per simulare la sindrome post-finasteride. Abbiamo analizzato marcatori sinaptici pre e post-sinaptici usando microscopia confocale, sia nei tessuti cerebrali sia in cellule neuronali coltivate. L’obiettivo è osservare la colocalizzazione dei marcatori per valutare se le sinapsi siano compromesse dal trattamento.
– Studiamo questo perché l’RNA sequencing dell’ippocampo e dell’ipotalamo ha mostrato che i geni alterati dalla finasteride coinvolgono anche i processi sinaptici e la sinaptogenesi.
[Altri progetti]
– Silvia: Abbiamo scelto l’analisi trascrittomica perché è “cieca”, non mirata: lascia che sia il modello animale a indicarci le vie coinvolte senza pregiudizi.
– Uno studente sta studiando il nucleo accumbens, un’area coinvolta nella motivazione e nelle emozioni, risultata alterata nei nostri dati su PSSD.
– Una dottoranda si sta focalizzando sullo stesso nucleo nelle femmine, poiché gli antidepressivi sono più prescritti alle donne, ma la PSSD femminile è poco riportata. C’è un probabile bias nella segnalazione.
– Un’altra linea di ricerca riguarda i meccanorecettori PIEZO2, che potrebbero essere collegati all’intorpidimento genitale segnalato dai pazienti. Stiamo studiando le DRG (gangli della radice dorsale) e il prepuzio di ratti per capire se il problema sia periferico o nella trasmissione del segnale.
– Gabriella: Con il trattamento di paroxetina o finasteride osserviamo alterazioni nei livelli di PIEZO2. Durante la sospensione del farmaco, i livelli calano, il che potrebbe suggerire un legame con la neuropatia.
[Visita al laboratorio]
– Questo è il laboratorio per le colture cellulari. Lavoriamo soprattutto su modelli animali, ma in piccola parte anche su linee cellulari.
– Questo è un macchinario per la PCR real time, per misurare i livelli di mRNA dei geni. Usiamo anche western blot per misurare le proteine.
– C'è un laboratorio di spettrometria di massa dove misuriamo direttamente i livelli di neurosteroidi. È una struttura dipartimentale, molto costosa, ma essenziale.
– Molte voci circolano online sul fatto che non stiamo studiando abbastanza, o che ignoriamo certi aspetti. Ma come si può vedere, lavoriamo a 360°: neurosteroidi, microbiota, espressione genica...
– Siamo un piccolo gruppo ma totalmente dedicato. Tutti lavorano su PFS e PSSD. Ogni esperimento richiede molto lavoro e persone, anche 10 contemporaneamente. C’è un grosso impegno dietro ogni pubblicazione.
[Discussione su fondi e percezione]
– I pazienti spesso pensano che la ricerca vada troppo lentamente, ma serve tempo, risorse e collaborazioni. Le agenzie pubbliche non finanziano la ricerca su PFS o PSSD perché sono considerate malattie rare. Abbiamo provato più volte a ottenere fondi nazionali o europei, ma senza successo.
– Inoltre, la mancanza di biomarcatori diagnostici e terapie specifiche scoraggia i clinici.
– Quando un paziente PFS va dall’andrologo, gli esami sono normali, quindi viene mandato dallo psichiatra. Ma anche lì non si trova nulla. Così si passa da uno specialista all’altro senza risposte.
– Le nostre ricerche suggeriscono che entrambe le sindromi sono multifattoriali, ma in entrambe c’è un coinvolgimento del sistema nervoso. PFS potrebbe coinvolgere anche le ghiandole periferiche, mentre la PSSD sembra più centrata sul sistema nervoso centrale. Ma è solo un’ipotesi, da dimostrare.
– È chiaro che il Professor Melcangi e il suo team comprendono davvero la prospettiva del paziente. Il suo atteggiamento e la sua comprensione sono stati una ventata di aria fresca, considerando che la maggior parte dei ricercatori o ignora il problema o non ne è consapevole. Mi ha dato fiducia vedere quanta dedizione c’è nel loro lavoro.
[Discussione finale nel laboratorio]
Robb Dixon:
La ricerca del Professor Melcangi e del suo team a Milano è tra le più importanti al mondo sulla PFS e la PSSD. Sono stati pionieri nel dimostrare che queste condizioni non sono semplicemente psicologiche, ma hanno basi biologiche concrete.
Professor Melcangi:
Stiamo cercando di fare chiarezza. Molti pazienti si sentono abbandonati e fraintesi, perché non ci sono risposte chiare. Il nostro obiettivo è costruire basi solide per una comprensione scientifica delle sindromi, in modo da favorire diagnosi e, un giorno, anche terapie.
Silvia Giatti:
Ci rendiamo conto della sofferenza di chi è colpito da queste sindromi. È una motivazione continua per noi. Ma la scienza ha i suoi tempi: vogliamo fare le cose in modo rigoroso, senza promettere soluzioni facili.
Robb:
La mancanza di diagnosi ufficiali o codici medici per la PFS o la PSSD è uno dei più grandi ostacoli per i pazienti. È per questo che molti medici non prendono sul serio queste condizioni.
Melcangi:
Abbiamo bisogno di più studi clinici, più riconoscimento ufficiale. Ma serve anche un movimento collettivo: pazienti, ricercatori, medici e istituzioni. Senza collaborazione, nessuna di queste condizioni verrà mai ufficialmente riconosciuta.
Robb:
Quali sono le prossime fasi?
Melcangi:
Ora stiamo pubblicando gli ultimi risultati. Alcuni li abbiamo già comunicati in conferenze scientifiche, ma vogliamo condividerli in riviste peer-reviewed. Parallelamente, cerchiamo fondi per nuovi progetti: per studiare marcatori biologici, il ruolo della neuroinfiammazione, e continuare con i modelli animali. Vogliamo anche avviare collaborazioni con clinici per fare studi sull’uomo.
Silvia Giatti:
Abbiamo molti dati ancora da analizzare, e altri da produrre. I modelli animali sono importanti, ma servono dati anche dai pazienti: sangue, liquidi cerebrospinali, campioni biologici. Speriamo che in futuro si possa raccoglierli.
Robb (in voice-over):
Una cosa che mi ha colpito è che nonostante le limitate risorse, il team è profondamente impegnato. Lavorano costantemente per comprendere queste sindromi complesse. Sanno bene quanto sia reale la sofferenza dei pazienti.
Ho lasciato l’Università di Milano sentendomi incoraggiato. Il Professor Melcangi e il suo team non sono solo scienziati, sono anche umani. Vedere la loro empatia e il loro impegno dà speranza.
[Conclusione - Voice-over di Robb]
Questa visita mi ha ricordato perché facciamo tutto questo: perché raccontiamo storie, raccogliamo fondi, parliamo con i ricercatori.
Lo facciamo per cambiare le cose. Perché i pazienti non vengano più ignorati. Perché si arrivi a una diagnosi, a una cura.
E anche se la strada è lunga, sapere che qualcuno sta lavorando per noi – in un laboratorio come questo – fa davvero la differenza.
Side Effects Hub – Sostenere la ricerca. Dare voce ai pazienti.