Dysfonction sexuelle persistant après la prise d'antidépresseurs ISRS
- DÉFINITION
- DROGUES
- EFFETS COLLATÉRAUX SEXUELS et PSSD
- SYMPTÔMES
- DIAGNOSTIC
- RECONNAISSANCE
- PREVALENCE
- ETIOLOGIE
- TRAITEMENTS
- LES SYNDROMES SIMILAIRES
- RÉFÉRENCES
DÉFINITION
La dysfonction sexuelle post-ISRS (Post-SSRI Sexual Dysfunction, PSSD) est le nom d'un état iatrogène causé par un traitement antérieur avec des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, en particulier les ISRS et les IRSN, qui sont aujourd'hui les classes d'antidépresseurs les plus prescrites, mais également utilisées pour une variété croissante de problèmes, tels que l'anxiété et les attaques de panique, les troubles obsessionnels compulsifs, les troubles du sommeil et de l'alimentation, la fibromyalgie et la douleur chronique, l'éjaculation précoce, etc.
DROGUES
Les classes des ISRS et des IRSN comprennent de nombreux principes actifs énumérés ici accompagnés de leur nom commercial français:
Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS; SSRI en anglais pour Selective Serotonin Reuptake Inhibitors):
- fluoxétine (Prozac)
- sertraline (Zoloft)
- citalopram (Seropram, Celexa)
- escitalopram (Seroplex, Cipralex)
- fluvoxamine (Floxyfral)
- paroxétine (Deroxat, Divarius, Paxil)
- dapoxétine (Priligy)
Inhibiteurs de la recapture (ou du recaptage) de la sérotonine-noradrénaline (IRSNa, IRSN; SNRI en anglais pour Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor)
- venlafaxine (Effexor)
- duloxétine (Cymbalta)
Les autres médicaments inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (IRS) sont les antidépresseurs tricycliques IRS, les antihistaminiques IRS, les antibiotiques tétracyclines comme la doxycycline et les analgésiques comme le tramadol.
EFFETS INDÉSIRABLES SEXUELS et PSSD
Le traitement par les ISRS/IRSN entraîne très fréquemment des effets secondaires sexuels chez les hommes et les femmes, qui peuvent concerner tous les aspects de la fonction sexuelle : sensibilité génitale, désir, excitation et orgasme.
Alors que les premières études menées par les laboratoires pharmaceutiques faisaient état d'une incidence des effets sexuels dans environ 1 cas sur 10 (1), de plus en plus d'études réalisées après la mise sur le marché des médicaments ont révélé que ce chiffre était largement sous-estimé. En fait, les études post-commercialisation font état d'estimations de plus de 50 % chez les utilisateurs (2, 3). De plus, les effets secondaires sexuels sont également la cause la plus fréquente pour laquelle les personnes prenant des ISRS/IRSN décident d'arrêter le traitement (4).
Les effets secondaires sexuels des ISRS/IRSN sont généralement considérés comme dépendant de la dose et réversibles à l'arrêt du médicament (45); mais, plus récemment, un nombre croissant de rapports reçus par la pharmacovigilance et de cas cliniques rapportés dans la littérature ont montré que, dans certains cas, la dysfonction sexuelle causée par le traitement par les sérotoninergiques a persisté et que, dans d'autres cas, elle s'est aggravée ou est apparue après l'arrêt du traitement, donnant naissance à la dysfonction sexuelle post-IRSR (PSSD), un terme apparu dans la littérature en 2006 en même temps que les premiers rapports de cas décrits (12, 13, 14).
Dans certains cas, la prise d'ISRS et leur arrêt provoquent un syndrome d'excitation génitale persistante (SEGP, de l'anglais Persistant Genital Arousal Disorder, PGAD), qui touche principalement les femmes et consiste en des sensations irritantes d'excitation génitale non accompagnées de désir sexuel, une condition qui peut être extrêmement inconfortable pour les patients et dont l'étiologie et le traitement présentent actuellement des lacunes considérables (6, 7, 8, 9).
SYMPTÔMES
Les symptômes du PSSD peuvent se manifester comme une continuation des dysfonctionnements qui ont commencé pendant le traitement par ISRS/IRSN, ou bien ils peuvent apparaître seulement à l'arrêt du traitement et dans tous les cas persister après l'arrêt du traitement (10).
Elle peut se manifester après quelques doses de traitement seulement, comme dans le cas d'un effet indésirable, ou après des années et des années de traitement qui n'ont donné lieu à aucun problème particulier. La persistance des symptômes n'a pas d'issue prévisible, elle peut durer des mois, des années, être permanente. Il n'a pas été démontré que le mode d'arrêt du médicament (progressif ou brutal) était déterminant dans le déclenchement du PSSD (bien qu'une réduction progressive soit toujours conseillée).
SYMPTÔMES SEXUELS
Ils peuvent varier d'un cas à l'autre, tant en termes de présence que de gravité, et comprennent notamment
- diminution ou disparition de la libido (désir sexuel) ;
- réduction ou disparition de la réponse excitatrice, mentale et physique, aux stimuli sexuels ;
- dysfonctionnement érectile du pénis et du clitoris, lubrification réduite ;
- disparition des érections spontanées, matinales et nocturnes ;
- les troubles de l'orgasme, tels que l'anorgasmie (orgasme devenu inaccessible), les altérations de l'intensité de l'orgasme, l'orgasme anhédonique ("mécanique" et ne s'accompagnant plus de sensations de plaisir)
- éjaculation précoce ou retardée, anomalies de la quantité et de la consistance des spermatozoïdes ;
- une hypoesthésie génitale, c'est-à-dire une diminution des sensations érogènes/sexuelles et/ou même tactiles, jusqu'à une véritable sensation d'anesthésie génitale ;
- une altération de la sensibilité de la peau dans d'autres zones du corps, comme les mamelons.
AUTRES SYMPTÔMES
Dans la littérature, mais surtout dans les communautés de patients, il devient de plus en plus clair qu'à côté des symptômes sexuels des PSSD, il existe souvent d'autres symptômes graves induits par le traitement antérieur par ISRS/IRSN, qui caractérisent un syndrome post-ISRS/IRSN plus complexe, notamment:
- engourdissement émotionnel (la perception des émotions et des sentiments peut être réduite, voire sévèrement) ;
- anhédonie (il devient plus difficile, voire impossible, de percevoir du plaisir dans les activités hédonistes, même dans celles qui en procuraient auparavant)
- dysfonctionnement cognitif, difficulté de visualisation mentale, problèmes de mémoire.
DIAGNOSTIC
Ceux qui éprouvent de tels symptômes, surtout sous une forme manifeste, et qui peuvent faire une comparaison avec la situation "avant traitement", auront vraisemblablement peu de doutes quant à la nature pharmacologique de ces problèmes, au point de contredire toute réorientation diagnostique hâtive qui pourrait malheureusement venir des cliniciens.
Bien que la symptomatologie caractérisant les troubles spécifiques du comportement post-traumatique puisse être considérée par les cliniciens comme des "symptômes de la maladie sous-jacente" et attribuée à tort à des troubles dépressifs, à l'anxiété, à la psychosomatisation, à l'autosuggestion, etc.
L'écoute attentive du patient sur le type de symptômes et leur apparition sera cruciale ; le document 2021 sur les Critères de diagnostic (46) propose également les lignes suivantes:
Critères de diagnostic:
Nécessaire
(1) Traitement antérieur avec un inhibiteur de la recapture de la sérotonine.
(2) Un changement durable de la sensation génitale somatique (tactile) ou érogène (sexuelle) après la fin du traitement.
Plus
(3) Une réduction ou une perte durable du désir sexuel.
(4) Dysfonctionnement érectile durable (hommes).
(5) Incapacité durable d'atteindre l'orgasme ou diminution de la sensation de plaisir pendant l'orgasme.
(6) Le problème est présent pendant ≥ 3 mois après l'arrêt du traitement.
Il doit y avoir
(7) Aucune preuve de dysfonctionnement sexuel avant la médication qui corresponde au profil actuel.
(8) Aucune condition médicale actuelle qui pourrait expliquer les symptômes.
(9) Pas d'abus de drogues ou de substances qui pourraient expliquer les symptômes.
Les symptômes sexuels annexes peuvent inclure
- douleur génitale
- réduction de la sensibilité des mamelons
- diminution ou perte des érections nocturnes (hommes)
- réduction de la force éjaculatoire (hommes)
- gland flasque pendant l'érection (hommes)
- diminution de la lubrification vaginale (femmes).
Les symptômes accessoires non sexuels peuvent inclure
- engourdissement émotionnel
- dépersonnalisation
- d'autres problèmes sensoriels concernant la peau, l'odorat, le goût ou la vue
- les troubles cognitifs.
RECONNAISSANCE
De 2006 à aujourd'hui, un nombre croissant de cas cliniques ont été rapportés dans la littérature, avec plusieurs exhortations des auteurs à étudier les risques et les causes de l'affection, à surveiller les changements dans la fonction sexuelle des patients avant, pendant et après le traitement, et à s'assurer que les patients reçoivent un consentement éclairé avant la prescription d'antidépresseurs ISRS et IRSN en raison de ces risques importants (41).
En juin 2019, à la suite d'une Pétition initiée par le professeur David Healy et signée par de nombreux chercheurs et spécialistes (42), l'Agence européenne des médicaments (EMA) a conclu un examen avec une Recommandation (44) pour tous les fabricants de médicaments ISRS et IRSN de mettre à jour les notices avec l'avertissement suivant: "Dans certains cas, les symptômes de dysfonctionnement sexuel peuvent persister après l'arrêt du traitement".
Peu de temps après, Santé Canada et Hong Kong ont également pris des mesures similaires pour avertir les médecins et les patients des risques de dysfonctionnement sexuel persistant après la prise d'un ISRS/IRSN.
PREVALENCE
Bien qu'il ait été observé que la majorité des utilisateurs subissent des effets secondaires sexuels pendant le traitement aux ISRS, la prévalence des troubles de la personnalité limite est encore inconnue et certains chercheurs ont prévu une étude épidémiologique pour combler cette lacune.
Plusieurs auteurs s'accordent à dire que la PSSD est un problème sous-estimé :
- la nature sensible du sujet et les stigmates liés à la sexualité conduisent facilement les médecins et les patients à éviter le sujet ;
- la stigmatisation du "patient psychiatrique" pourrait influencer le type de réponse (négationniste et "psychiatrique") des médecins, comme le révèle une enquête sur les expériences des patients lorsqu'ils s'adressent aux professionnels de la santé (43);
- les premières estimations erronées des effets secondaires sexuels induits par les antidépresseurs, qui indiquaient une prévalence de seulement 1 cas sur 10 ;
- l'absence, pendant de nombreuses années, de références aux PSSD sur les notices d'emballage ;
- le manque de connaissance du syndrome de la part des cliniciens et donc l'incapacité à reconnaître les cas de PSSD;
- l'orientation des patients par les cliniciens vers des explications psychologiques ou d'autres traitements psychopharmacologiques ;
- l'absence de déclaration de ces effets indésirables aux organismes de pharmacovigilance.
ETIOLOGIE
La cause neurobiologique qui sous-tend les symptômes persistants du PSSD/syndrome post-ISR est actuellement inconnue.
Plusieurs hypothèses ont été émises et certaines lignes de recherche sont en cours et pourront avancer grâce à la collecte de fonds. GoFund pour la recherche sur le Melcangi - Collecte de fonds Rxisk.
Plusieurs hypothèses ont été formulées à partir des mécanismes déjà observés impliqués dans les effets secondaires sexuels lors de l'utilisation d'antidépresseurs.
Mécanismes sous-jacents à la dysfonction sexuelle induite par les antidépresseurs sérotoninergiques
Ces mécanismes comprennent les altérations neuroendocriniennes induites par les ISRS, telles que l'augmentation de la sérotonine et de la prolactine, le blocage des récepteurs a1-adrénergiques, la diminution de la dopamine, de la testostérone et de l'ocytocine, et la réduction de la synthèse de l'oxyde nitrique. (15)
De plus, certains changements neurochimiques liés à la dysfonction sexuelle pendant l'utilisation d'antidépresseurs ont été notés dans le système nerveux périphérique. Ceci est remarquable car 95 % des récepteurs de la sérotonine sont situés en dehors du cerveau. On a émis l'hypothèse que les symptômes des TSPS impliquent les niveaux de sérotonine dans les nerfs périphériques. (15)
Ben-Sheetrit et al. ont émis l'hypothèse que la neurotoxicité sérotonergique pourrait également jouer un rôle dans la PSSD, avec un mécanisme similaire à celui de la 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA), qui stimule la libération de sérotonine et inhibe son absorption. La MDMA peut provoquer des dysfonctionnements sexuels persistants longtemps après son arrêt, le mécanisme proposé étant une lésion axonale. (16)
Les auteurs ont suggéré que la vulnérabilité individuelle à la sérotonine pourrait jouer un rôle car la plupart des patients sous ISRS ne développent pas de PSSD. (17)
Les autres mécanismes impliqués dans les effets secondaires sexuels des antidépresseurs sérotoninergiques sont l'interaction sérotonine-dopamine, les effets sur la proopiomélanocortine et la mélanocortine, et le dérèglement de l'axe hypothalamo-hypophyso-testiculaire. (18)
Altérations épigénétiques
Le récepteur 5-HT1A est le récepteur de la sérotonine le plus répandu dans le système nerveux (19). Il agit principalement comme un autorécepteur avec des fonctions de rétroaction, diminuant la libération de sérotonine lorsqu'elle est trop élevée (20). On pense que pour que les médicaments antidépresseurs puissent exercer leur effet sérotoninergique, l'autorécepteur doit se désensibiliser, interrompant ainsi le mécanisme de rétroaction. Cela expliquerait la latence d'environ deux semaines entre la première prise du médicament et son effet antidépresseur (21). La désensibilisation et la régulation à la hausse de la 5-HT1A sont impliquées dans la régulation de la réponse sexuelle (22), inhibant la fonction sexuelle et la transmission dopaminergique, responsable, entre autres, des sensations hédoniques (23).
Csoka et al. ont émis l'hypothèse que les récepteurs 5-HT1A pouvaient rester désensibilisés et sous-régulés de manière persistante par des modifications de l'expression génétique après une exposition chronique aux ISRS (24) et ont ensuite mené une étude sur la méthylation de l'ADN induite par l'ISRS citalopram (25).
Troubles périphériques
Une étude réalisée en 2014 par Waldinger et al. sur un homme atteint du syndrome post-SSRI, qui présentait, parmi de nombreux symptômes, une forme sévère d'anesthésie génitale, montre que le patient a partiellement récupéré la sensibilité génitale à la température après un traitement au laser de faible puissance effectué sur les parties génitales, ce qui amène les auteurs à penser que les altérations à l'origine de certains symptômes du PSSD peuvent être localisées au niveau de la peau, impliquant les canaux potentiels de récepteurs transitoires (TRP) des terminaisons nerveuses et les récepteurs mécaniquement et chimiosensibles résultant de l'anesthésie du pénis. (26)
Altérations neuroendocriniennes
Melcangi et al. dans une revue de 2018 ont comparé et noté un chevauchement significatif des symptômes entre la PSSD et le syndrome post-finastéride (Post-Finasteride Syndrome, PFS), émettant l'hypothèse qu'ils pourraient partager des aspects étiologiques communs (11). L'équipe a poursuivi ses recherches en recherchant des indices dans les altérations des neurostéroïdes et du microbiote chez des rats préalablement traités avec l'ISRS paroxétine (27, 28).
Études sur les animaux
Un certain nombre d'études animales ont été menées pour déterminer l'effet à long terme des ISRS sur la fonction sexuelle.
Raap et al. ont constaté que le traitement des rats par la fluoxétine entraîne une désensibilisation persistante de la 5HT1A même après l'arrêt du médicament. (32)
Sukoff-Rizzo et al. ont observé que les antagonistes de la 5-HT1A inversaient et prévenaient les dysfonctionnements sexuels chez les rats auxquels on avait administré de la fluoxétine. (33) D'autres études ont suggéré que l'administration d'ISRS à de jeunes rats entraîne des effets secondaires sexuels persistants à l'âge adulte. (34, 35)
Gouvêa et al. ont administré de la fluoxétine à des rats en gestation et ont observé une altération de la motivation sexuelle chez la progéniture de ces rats une fois devenus adultes. (36)
Un examen systématique des études sur les animaux a mis en évidence des modifications persistantes du comportement sexuel chez les rats qui avaient été exposés aux ISRS à un jeune âge. (37)
Healy et al. ont observé des altérations persistantes de la bioélectricité cellulaire (potentiel de repos) chez des planaires soumis à une brève exposition aux ISRS, ce qui pourrait entraîner des modifications à long terme de l'électrophysiologie et de la signalisation. (38)
TRAITEMENTS
Les médicaments qui sont parfois utilisés comme antidotes aux effets secondaires des antidépresseurs ISRS lors de leur prise (par exemple, le bupropion) ne se sont pas avérés être une solution valable pour la PSSD.
Dans les communautés web telles que SubReddit et la PSSDforum, on peut trouver de nombreuses expériences sur les effets de nombreux traitements, médicaments et compléments pris pour tenter de traiter les symptômes de la maladie. Cependant, le tableau général est confus et varié, et les effets sont subjectifs et non sans risque.
Dans la littérature, quelques rapports de cas avec quelques bénéfices sur les symptômes de la PSSD ont été rapportés : un homme qui a partiellement récupéré la sensibilité à la température génitale grâce à un traitement au laser de faible puissance (26), et un seul cas d'un garçon atteint de PSSD qui a récupéré sa fonction sexuelle grâce à un supplément de l-citrulline (40).
LES SYNDROMES SIMILAIRES
Certaines revues (10, 11) ont souligné un chevauchement significatif entre les symptômes persistants du PSSD, ceux du Post-Finasteride Syndrome (PFS), qui affecte certains jeunes hommes ayant utilisé du finastéride pour contrer l'alopécie androgénétique, et le Post-Accutane Syndrome (PAS) causé par l'isotrétinoïne prise comme traitement anti-acnéique, formulant l'hypothèse que ces syndromes pourraient avoir une étiologie commune (mécanisme d'action) qui reste à clarifier. (39, 11, 6).
Voir également l'article plus récent intitulé Diagnostic criteria for enduring sexual dysfunction after treatment with antidepressants, finasteride and isotretinoin.
RÉFÉRENCES
1) J. B. Herman, A. W. Brotman e M. H. Pollack, “Fluoxetine-induced sexual dysfunction”, The Journal of Clinical Psychiatry, vol. 51, nº 1, 1º gennaio 1990, pp. 25–27. PMID: 2295587
2) Agnes Higgins, Michael Nash e Aileen M Lynch, “Antidepressant-associated sexual dysfunction: impact, effects, and treatment”, Drug, healthcare and patient safety, vol. 2, 9 settembre 2010, pp. 141–150. DOI:10.2147/DHPS.S7634
3) Mitra Safa, Saeid Sadr e Firouzeh Talischi, “Study of effects of selective serotonin reuptake inhibitors on stages of sexual function in Iranian patients with major depressive disorder”, Therapeutic Advances in Psychopharmacology, vol. 3, nº 6, 1º dicembre 2013, pp. 306–313. DOI:10.1177/2045125313488906
4) Kennedy SH, Rizvi S (April 2009). “Sexual dysfunction, depression, and the impact of antidepressants”, Giornale di psicofarmacologia clinica, 29 (2): 157–64. doi:10.1097/jcp.0b013e31819c76e9. PMID 19512977. S2CID 739831.
5) David Healy, “Antidepressants and sexual dysfunction: a history”, Journal of the Royal Society of Medicine; 0(0) 1–3. PMID: 31972096 DOI: 10.1177/0141076819899299
6) David Healy, “Post-SSRI sexual dysfunction & other enduring sexual dysfunctions”, Epidemiol Psychiatr Sci. 2019 Sep 23;29:e55. PMID: 31543091 DOI: 10.1017/S2045796019000519
7) Goldmeier D, Leiblum SR (April 2006). “Persistent genital arousal in women — a new syndrome entity”. Int J STD AIDS 17 (4): 215–6. PMID 16595040 DOI:10.1258/095646206776253480
8) Leiblum SR, Goldmeier D (2008). “Persistent genital arousal disorder in women: case reports of association with anti-depressant usage and withdrawal”. J Sex Marital Ther 34 (2): 150–9. PMID: 18224549 DOI: 10.1080/00926230701636205
9) Goldmeier D, Bell C, Richardson D (March 2006). “Withdrawal of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) may cause increased atrial natriuretic peptide (ANP) and persistent sexual arousal in women?”. J Sex Med 3 (2): 376. PMID: 16490037 DOI: 10.1111/j.1743-6109.2006.00224.x
10) David Healy, Joanna Le Noury e Derelie Mangin, “Enduring sexual dysfunction after treatment with antidepressants, 5α-reductase inhibitors and isotretinoin: 300 cases”, International Journal of Risk & Safety in Medicine, Preprint, Preprint, 1º maggio 2018, pp. 1–10. PMID: 29733030, PMCID: PMC6004900, DOI: 10.3233/JRS-180744
11) Silvia Giatti, Silvia Diviccaro e Giancarlo Panzica, “Post-finasteride syndrome and post-SSRI sexual dysfunction: two sides of the same coin?”, Endocrine, 19 aprile 2018, DOI:10.1007/s12020-018-1593-5.
12) Bolton JM, Sareen J, Reiss JP (2006). “Genital anaesthesia persisting six years after sertraline discontinuation”. J Sex Marital Ther 32 (4): 327–30. PMID 16709553 DOI:10.1080/00926230600666410.
13) Csoka AB, Shipko S (2006). “Persistent sexual side effects after SSRI discontinuation”. Psychother Psychosom 75 (3): 187–8. DOI:10.1159/000091777, PMID 16636635
14) Audrey S. Bahrick (2008) “Persistence of Sexual Dysfunction Side Effects after Discontinuation of Antidepressant Medications: Emerging Evidence” The Open Psychology Journal, 1, Article 42-50. DOI:10.2174/1874350100801010042
15) Antonei Csoka, Audrey Bahrick e Olli-Pekka Mehtonen, “Persistent Sexual Dysfunction after Discontinuation of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors”, The Journal of Sexual Medicine, vol. 5, nº 1, 1º gennaio 2008, pp. 227–233, DOI:10.1111/j.1743-6109.2007.00630.x/abstract.
16) Parrott A., “Recreational ecstasy/MDMA, the serotonin syndrome, and serotonergic neurotoxicity”, Pharmacol Biochem Behav. 2002;71:837–844. PMID: 11888574 DOI: 10.1016/s0091-3057(01)00711-0
17) Kauffman RP, Murdock A (2007). “Prolonged Post-Treatment Genital Anesthesia and Sexual Dysfunction Following Discontinuation of Citalopram and the Atypical Antidepressant Nefazodone”. The Open Women's Health Journal 1: 1–3
18) Areeg Bala, Hoang Minh Tue Nguyen e Wayne J. G. Hellstrom, “Post-SSRI Sexual Dysfunction: A Literature Review”, Sexual Medicine Reviews, 1º agosto 2017, DOI:10.1016/j.sxmr.2017.07.002.
19) Jiang Z., Qi W., Wang J., Luo F., “Chronic Administration of 5-HT1A Receptor Agonist Relieves Depression and Depression-Induced Hypoalgesia”, The Scientific World Journal, 2014 Jan 23;2014:405736, PMID: 24592167, PMCID: PMC3921963, DOI: 10.1155/2014/405736.
20) Yevtushenko O.O., Reynolds G.P., “Functional Pharmacogenetics of Serotonin Receptors”, Psychiatric Drug Action. In Müller C.P., Jacobs B.L. Handbook of Behavioral Neuroscience. Volume 21, (pp 791-806). DOI: 10.1016/S1569-7339(10)70110-7
21) Castro E., M., Diaz, A., del Olmo, E., and Pazos, A., “Chronic fluoxetine induces opposite changes in G protein coupling at pre and postsynaptic 5-HT1A receptors in rat brain”, Neuropharmacology. 2003 Jan;44(1):93-101, PMID: 12559126 DOI: 10.1016/s0028-3908(02)00340-4
22) Popova NK, Amstislavskaya TG, “Involvement of the 5-HT(1A) and 5-HT(1B) serotonergic receptor subtypes in sexual arousal in male mice”, Psychoneuroendocrinology. 2002 Jul;27(5):609-18, PMID: 11965359 DOI: 10.1016/s0306-4530(01)00097-x
23) Berridge K.C., Kringelbach M.L., “Pleasure systems in the brain”. Neuron, 2015 May 6; 86(3): 646–664, PMID: 25950633 PMCID: PMC4425246 DOI: 10.1016/j.neuron.2015.02.018
24) Csoka AB, Szyf M (November 2009). “Epigenetic side-effects of common pharmaceuticals: a potential new field in medicine and pharmacology”. Med. Hypotheses 73 (5): 770–80.doi:10.1016/j.mehy.2008.10.039. PMID 19501473.
25) Kanherkar RR, Getachew B, Ben-Sheetrit J, Varma S, Heinbockel T, Tizabi Y, Csoka AB, “The Effect of Citalopram on Genome-Wide DNA Methylation of Human Cells”, Int J Genomics. 2018 Jul 25;2018:8929057. DOI: 10.1155/2018/8929057. eCollection 2018.
26) Marcel D. Waldinger, Ruben S. van Coevorden e Dave H. Schweitzer, “Penile anesthesia in Post SSRI Sexual Dysfunction (PSSD) responds to low-power laser irradiation: a case study and hypothesis about the role of transient receptor potential (TRP) ion channels”, European Journal of Pharmacology, vol. 753, 15 aprile 2015, pp. 263–268, DOI:10.1016/j.ejphar.2014.11.031.
27) Silvia Giatti, Silvia Diviccaro, Lucia Cioffi, Eva Falvo, Donatella Caruso, Roberto C. Melcangi, “Effects of paroxetine treatment and its withdrawal on neurosteroidogenesis”, Psychoneuroendocrinology, Volume 132, October 2021, 105364.
28) Silvia Diviccaro, Silvia Giatti, Lucia Cioffi, Eva Falvo, Rocco Piazza, Donatella Caruso, Roberto C. Melcangi, “Paroxetine effects in adult male rat colon: Focus on gut steroidogenesis and microbiota”, Psychoneuroendocrinology, Volume 143, September 2022, 105828.
29) Irwig MS, Kolukula S., “Persistent sexual side effects of finasteride for male pattern hair loss”, J Sex Med. 2011 Jun;8(6):1747-53. DOI: 10.1111/j.1743-6109.2011.02255.x. Epub 2011 Mar 18.
30) Melcangi RC. et al, "Neuroactive steroid levels and psychiatric and andrological features in post-finasteride patients", J Steroid Biochem Mol Biol. 2017 Jul;171:229-235. doi: 10.1016/j.jsbmb.2017.04.003. Epub 2017 Apr 10.
31) Melcangi RC. et al, "Altered methylation pattern of the SRD5A2 gene in the cerebrospinal fluid of post-finasteride patients: a pilot study", Endocr Connect. 2019 Aug; 8(8): 1118–1125. doi: 10.1530/EC-19-0199 PMCID: PMC6652249 PMID: 31272082
34) Trynke R. de Jong, Liselore J.A.E. Snaphaan, Tommy Pattij, Jan G. Veening, Marcel D. Waldinger, Alexander R. Cools e Berend Olivier, “Effects of chronic treatment with fluvoxamine and paroxetine during adolescence on serotonin-related behavior in adult male rats”, European Neuropsychopharmacology, vol. 16, nº 1, --, pp. 39–48, PMID: 16107310 DOI:10.1016/j.euroneuro.2005.06.004.
35) Maciag D, Simpson KL, Coppinger D, et al. (Gennaio 2006), “Neonatal Antidepressant Exposure has Lasting Effects on Behavior and Serotonin Circuitry”. Neuropsychopharmacology 31 (1): 47–57, PMC 3118509. PMID 16012532. DOI:10.1038/sj.npp.1300823
37) Anders Lykkemark Simonsen, Pia Brandt Danborg e Peter Christian Gøtzsche, “Persistent sexual dysfunction after early exposure to SSRIs: Systematic review of animal studies”, The International Journal of Risk & Safety in Medicine, vol. 28, nº 1, 16 marzo 2016, pp. 1–12, PMID: 27176752 DOI:10.3233/JRS-160668.
38) David Healy, Joshua LaPalme, and Michael Levin, “Post-SSRI Sexual Dysfunction: A Bioelectric Mechanism?”, Bioelectricity, 12 Dec 2019, doi.org/10.1089/bioe.2019.0010