Fluoxetina
La Fluoxetina è un farmaco appartenente alla classe degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina utilizzato, al pari degli altri SSRI, per il trattamento di disturbi psichiatrici di varia natura come depressione maggiore, disturbi d'ansia (disturbi ossessivo-compulsivi e attacchi di panico) e bulimia[2]; viene però sempre più utilizzato offlabel anche per altre patologie non prettamente psichiatriche come il disturbo disforico premestruale e l'eiaculazione precoce, solo per citarne alcune[3].
Conosciuto commercialmente col nome di Prozac, è stato il primo SSRI ad essere approvato per uso medico, entrando in commercio nel 1986 negli USA. È stato sintetizzato per la prima volta nei laboratori Eli-Lilly nel 1972.
Indice
Meccanismo d'azione[modifica | modifica wikitesto]
| Molecular Target | Fluoxetine | Norfluoxetine |
|---|---|---|
| SERT | 1 | 19 |
| NET | 660 | 2700 |
| DAT | 4180 | 420 |
| 5-HT2A | 200 | 300 |
| 5-HT2B | 5000 | 5100 |
| 5-HT2C | 72.6 | 91.2 |
| α1 | 3000 | 3900 |
| M1 | 870 | 1200 |
| M2 | 2700 | 4600 |
| M3 | 1000 | 760 |
| M4 | 2900 | 2600 |
| M5 | 2700 | 2200 |
| H1 | 3250 | 10000 |
La fluoxetina è in grado di legare e bloccare l'attività del trasportatore della serotonina senza evidenziare, a dosi terapeutiche, affinità significative per quelli della noradrenalina e della dopamina. Ciò si crede porti a un incremento delle concentrazioni di serotonina nel vallo sinaptico che può stimolare così più a lungo i suoi recettori. Fluoxetina ad alte dosi (60-80 mg), mostra una non trascurabile affinità per il recettore della serotonina 5HT2C, ciò potrebbe contribuire a rafforzarne gli effetti terapeutici.[6][7][8]
La fluoxetina (e il suo metabolita nor-fluoxetina, così come gli altri SSRI) si sono inoltre dimostrati in grado di aumentare le concentrazioni cerebrali di Allopregnanolone, un potente agonista dei recettori GABA-A (noti per mediare effetti ansiolitici).[9][10] Entrambi si sono poi mostrati in grado di agire, alla stessa maniera, su questo stesso recettore; ciò potrebbe mediare parte degli effetti terapeutici e collaterali della fluoxetina.[9]
Inoltre la Fluoxetina agisce come agonista del recettore σ1 con una potenza maggiore di quella del citalopram, ma inferiore a quella della Fluvoxamina. Tuttavia la rilevanza clinica di questa proprietà non è chiara.[11][12]
Fluoxetina agisce poi da bloccante del canale anoctamina 1, un canale del cloro attivato dal calcio.[13][14] Altri canali ionici, come il recettore nicotinico per l'acetilcolina e il recettore della serotonina 5HT3 sono inibiti a concentrazioni terapeutiche dalla fluoxetina.[15]
Fluoxetina inibisce inoltre la sfiengomielinasi acida, un regolatore chiave della concentrazione di cerammidi.[16][17]
Effetti collaterali[modifica | modifica wikitesto]
Gli effetti collaterali più comuni (verificatesi in più del 5% dei pazienti che assumevano fluoxetina)[2], sono:
- Pensieri di farsi male o di uccidersi
- Stato confusionale
- Acatisia (irrequietezza), irritabilità, ansia
- Insonnia o sonnolenza
- Scarsa concentrazione
- Mal di testa
- Sensazione di debolezza
- Alterazione del gusto
- Disturbi gastrointestinali (nausea, diarrea)
- Disfunzioni sessuali (diminuzione libido, anorgasmia)
- Visione offuscata
- Sintomi simil-influenzali (riniti, faringiti, spossatezza, dolori muscolari)
- Tremori, movimenti involontari
- Sudorazione, vasodilatazione
- Gonfiore delle labbra e difficoltà respiratorie
- Bocca secca
- Problemi cutanei (rossori, vesciche)
- Sanguinamento vaginale
- Frequente minzione
Sono in genere autolimitanti, cioè tendono a presentarsi nei primi giorni di assunzione per poi diminuire nel corso delle prime settimane di trattamento; gli effetti collaterali sulla sfera sessuale tendono invece a comparire nel corso delle prime settimane di trattamento e a persistere nel corso dell'assunzione[18][19] (può accadere che alcuni effetti collaterali, come le disfunzioni sessuali, persistano per un tempo indefinito dopo la sospensione del trattamento, dando origine alla sindrome post-trattamento[2]).
Tra tutti gli SSRI, la fluoxetina è considerato il più attivante (è quello che causa il maggior tasso di nervosismo ed insonnia)[20]; è inoltre quello che causa il maggior tasso di reazioni cutanee (rash, prurito, dermatiti)[21]. Il profilo di efficacia e sicurezza è simile a quello degli altri SSRI.
Sintomi da sospensione[modifica | modifica wikitesto]
Come per gli altri SSRI, nel momento della sospensione del trattamento o della diminuzione del dosaggio possono verificarsi un insieme di sintomi di astinenza caratterizzati da sensazione di scossa alla testa, sintomi simil influenzali ma anche ansia e variazioni dell'umore che tendono a risolversi autonomamente nel giro di pochi giorni e che possono essere diminuiti con la diminuzione lenta del dosaggio. Tuttavia sono stati documentati casi di sintomi di astinenza protrattisi per settimane o mesi. La fluoxetina, per via della sua lunga emivita, sembra essere uno degli SSRI con la minore tendenza a generare tali sintomi e a tal proposito viene utilizzato a volte per coadiuvare la sospensione di altri SSRI a breve emivita come paroxetina o sertralina.
Diabete[modifica | modifica wikitesto]
La somministrazione di un SSRI può influenzare il controllo glicemico. L'aumento del tono serotoninergico indotto dall'antidepressivo, infatti, sembrerebbe aumentare la secrezione e la sensibilità all'insulina[22]. Con fluoxetina si è osservata ipoglicemia durante la terapia e iperglicemia alla sospensione del trattamento. Il dosaggio dei farmaci antidiabetici — ipoglicemizzanti orali e insulina — potrebbe, quindi, richiedere un aggiustamento[23].
Iponatriemia[modifica | modifica wikitesto]
Gli SSRI possono indurre iponatriemia (valore medio di 120 mmoli/L) con un aumento del rischio di 3,5 volte[24]. Nella maggior parte dei pazienti tale effetto si manifesta durante il primo mese di terapia; il rischio è maggiore nelle donne anziane e nei pazienti in terapia con diuretici. L'iponatriemia si manifesta con confusione, convulsioni, senso di fatica, delirio, sincope, sonnolenza, agitazione, vertigini, allucinazione e, più raramente, con aggressività, disturbi della personalità e depersonalizzazione. La comparsa di sintomi neuropsichiatrici durante il primo mese di trattamento deve di conseguenza suggerire la misurazione degli elettroliti serici.
Gravidanza[modifica | modifica wikitesto]
Per la Food and Drug Administration la fluoxetina è un farmaco da gravidanza di classe C, ovvero i cui studi sugli animali hanno rilevato effetti dannosi sul feto oppure per i quali non sono disponibili studi controllati, né su esseri umani né su animali. Di conseguenza la somministrazione di tali farmaci in gravidanza va raccomandata previa un'analisi dei potenziali benefici per la paziente rispetto ai potenziali rischi per il feto. Per tale motivo in generale, la somministrazione di fluoxetina durante la gravidanza è sconsigliata e nel caso sia necessario un trattamento antidepressivo la scelta ricade generalmente su altre molecole.
La Fluoxetina è stata classificata come una tossina riproduttiva dal Centro per la Valutazione dei Rischi sulla Riproduzione Umana (CERHR), un gruppo di esperti presso il National Institutes of Health, per via dei suoi effetti deleteri sulla capacità riproduttiva, i disturbi endocrini e sulla qualità dello sperma.[25]
La depressione può arrivare a colpire fino al 20% delle donne in stato di gravidanza ed è associata a ritardo di crescita uterina e a basso peso del nascituro. La depressione materna non trattata può inoltre alterare il rapporto madre-neonato (scarsa capacità genitoriale). Gli studi clinici relativi all'impiego degli SSRI (intesi come classe terapeutica) hanno evidenziato un basso rischio di anomalie congenite. L'esposizione agli SSRI durante il terzo trimestre di gravidanza può provocare nel neonato la comparsa della sindrome da astinenza da SSRI e ipertensione polmonare persistente[26][27].
I sintomi più frequenti relativi alla sindrome da astinenza includono agitazione, irritabilità, ipo/ipertonia, iperriflessia, sonnolenza, problemi nella suzione, pianto persistente. Più raramente si sono manifestati ipoglicemia, difficoltà respiratoria, anomalie della termoregolazione e convulsioni. L'ipertensione polmonare persistente è una grave patologia che richiede terapia intensiva e che può indurre anomalie dello sviluppo neurologico e morte. L'incidenza è pari a uno su 100 neonati esposti a SSRI nella seconda metà della gravidanza rispetto a una incidenza di uno su 1000 nati vivi nella popolazione generale. Probabilmente questa patologia è correlata ad effetti della serotonina sullo sviluppo cardiovascolare[28]. Il passaggio transplacentare degli SSRI può provocare emorragie nel neonato[29]. Non sono noti gli effetti dovuti all'esposizione in gravidanza agli SSRI sullo sviluppo neurocomportamentale dei bambini tuttavia ci sono evidenze di aumentato rischio di autismo[30] e aumentata probabilità di depressione in età adolescenziale[31].
Commercializzazione[modifica | modifica wikitesto]
Nomi commerciali della fluoxetina:
|
- Oxsac (Thailandia)
- Pisaurit (Messico)
- Plazeron (Malta)
- Portal (Ungheria, Lituania, Repubblica Ceca, Croazia)
- Positivum (Austria)
- Pragmaten (Cile)
- Prizma (Israele)
- Proctin (Corea del Sud)
- Prodep (Russia)
- Prodin (Filippine)
- Profluzac (Russia)
- Prohexal (Sudafrica)
- Prolert (Bangladesh)
- Proren (Corea del Sud)
- Prozac (Argentina, Australia, Belgio, Brasile, Canada, Cile, Cina, Repubblica Ceca, Francia, Hong Kong, Ungheria, Indonesia, Irlanda, Italia, Malesia, Messico, Paesi Bassi, Nuova Zelanda, Filippine, Portogallo, Russia, Sudafrica, Singapore, Thailandia, Turchia, Regno Unito, Stati Uniti, Venezuela)
- Prozac Bb Farma (Italia)
- Prozac Dispersable (Messico)
- Prozamel (Irlanda)
- Prozatan (Irlanda[32])
- Prozen (Brasile)
- Prozit (Irlanda, Regno Unito)
- Prozep (Irlanda, Regno Unito)
- Psipax (Portogallo)
- Psiquial (Brasile)
- Qualisac (Hong Kong)
- Ranflocs (Sudafrica)
- Ranflutin (Bulgaria)
- Reconcile (Stati Uniti)[33]
- Reneuron (Spagna)
- Roxetin (Corea del Sud)
- Salipax (Lituania, Malesia, Polonia, Slovenia)
- Sarafem (Stati Uniti)
- Sartuzin (Grecia)
- Saurat (Argentina)
- Selectine (Corea del Sud)
- Selectus (Portogallo)
- Serol (Islanda)
- Seromex (Finlandia)
- Seronil (Finlandia, Polonia)
- Sinzac (Malesia)
- Sofelin (Grecia)
- Sofluxen (Bulgaria)
- Stapiadilat (Grecia)
- Stapiadilat-S (Grecia)
- Stressless (Grecia)
- Thiramil (Grecia)
- Trizac (Etiopia)
- T-Zac (Taiwan)
- Ultiflox (Cile)
- Unprozy (Thailandia)
- U-Zet (Taiwan)
- Verotina (Brasile)
- Xeredien (Italia)
- Xetiran (Polonia)
- Youke (Cina)
- Zac (Indonesia)
- Zactin (Australia, Cina, Indonesia[32], Singapore, Taiwan)
- Zedprex (Turchia)
- Zinovat (Grecia)
- Zyfloxin (Brasile)
Note
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