FAQ: Domande frequenti
Che cos'è la PSSD?
Chi riguarda?
Quali sono i sintomi sessuali?
Quali sono i sintomi non sessuali?
Quali sono le modalità di insorgenza?
Come posso sapere se soffro di PSSD?
Cosa può suggerire che non è PSSD?
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服用SSRI抗抑郁药后持续的性功能障碍

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定义
药品
性伴生效应和PSSD
症状
诊断 
认可
扩散
神经生物学上的原因
治疗方法
类似的综合症
书目


定义

SSRI后性功能障碍（PSSD）是对以前用5-羟色胺再摄取抑制剂，特别是SSRIs和SNRIs治疗所引起的综合症的称呼，这些抑制剂是当今处方最多的一类抗抑郁药，但也用于越来越多的问题，如焦虑和恐慌发作、强迫症、睡眠和饮食障碍、纤维肌痛和慢性疼痛、早泄和其他。


药品

选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)。医生通常会先开 SSRI。与其他类型的抗抑郁药相比，这些药物通常较少有令人烦恼的副作用，并且在治疗剂量较高的情况下也不太可能引起问题。SSRI 包括氟西汀（百忧解）、帕罗西汀（盐酸帕罗西汀、甲磺酸帕罗西汀）、舍曲林（左洛复）西酞普兰（喜普妙）和艾司西酞普兰(Lexapro)。
血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)。SNRI 药物包括度洛西汀（欣百达）、文拉法辛（怡诺思）、去甲文拉法辛(Pristiq)和左米那普仑(Fetzima)。


性的不良反应和PSSD

使用SSRI/SNRI药物治疗经常引起男性和女性的性副作用，这些副作用可能涉及性功能的各个方面：生殖器敏感性、欲望、唤醒和高潮。

虽然制药公司的第一批研究报告称，在使用者中，性影响的发生率约为1/10（1），但药物上市后进行的越来越多的研究表明，这一数字被大大低估了。事实上，上市后的研究报告称，在消费者中估计超过50%（2，3）。此外，性的副作用也是服用SSRI/SNRIs的人决定停止治疗的最常见原因（4）。

一般认为SSRIs/SNRIs的性副作用是剂量依赖性的，并且在停药后可恢复（45）。但最近，越来越多的药物警戒报告和文献中的临床病例报告显示，在某些情况下，由5-羟色胺类药物治疗引起的性功能障碍持续存在，在其他情况下，在停止治疗后恶化或出现，从而产生了后SSRI性功能障碍（PSSD），这个术语于2006年与描述的第一个病例报告一起出现在文献中（12，13，14）。

在某些情况下，服用SSRIs和停药会引起持续性生殖器兴奋障碍（PGAD），这种疾病主要困扰女性，包括生殖器兴奋的刺激性感觉，但不伴有性欲，这种情况会让患者感到非常不舒服，目前在病因和治疗方面存在很大的差距（6, 7, 8, 9）。


症状

PSSD的症状可能表现为在SSRIs/SNRIs治疗期间开始的功能障碍的延续，也可能在停止治疗时才出现或恶化，在任何情况下都会在停药后持续存在（10）。

它可能在只用了几个剂量的治疗后就开始出现，如不良反应，或在多年的治疗后出现 "没有特别问题"。症状的持续存在没有可预测的结果，它可能持续几个月、几年，是永久性的。到目前为止，停药的方式（逐渐或突然）对PSSD的风险还没有证明是决定性的（尽管逐渐减少总是可取的）。 


性症状

它们在存在和严重程度上可能因个案而异，包括

性欲（性欲）的减少或消失。
对性刺激的兴奋反应减少或消失。
阴茎和阴蒂的勃起功能障碍；润滑度降低。
自发的、早晨和夜间的勃起消失。
性高潮障碍，如没有性高潮，性高潮的强度改变，性高潮变得机械和没有快感。
早泄或延迟射精，精液的不同外观。
生殖器感觉减退，即情欲/性感觉和/或甚至触觉的减少，直至生殖器麻醉的真实感觉。
身体其他部位的皮肤敏感性发生改变，如乳头。

其他症状

在文献中，但更多的是在病人的社区中，人们越来越清楚地看到，除了PSSD的性症状外，往往还有以前的SSRI/SNRI治疗所诱发的进一步的严重症状，这些症状是更复杂的SSRI后综合征的特征，包括

情感麻木（对情感和感觉的感知可以减少，甚至是严重的减少）。
一般来说，快乐的消失（在享乐主义活动中，包括那些曾经给人带来快乐的活动中，变得更加困难，甚至不可能感知到快乐）。
认知功能障碍，精神可视化困难，记忆问题。


诊断 

那些经历过这种症状的人，特别是以明显的形式，并能与 "治疗前 "进行比较的人，对这种问题的药理性质似乎没有什么怀疑，以至于与临床医生可能不幸出现的任何仓促的诊断误解相矛盾。

尽管PSSD的症状表现可能被临床医生判断为 "潜在疾病的症状"，并被错误地归结为抑郁症、焦虑症、心理变态、自我怀疑等但即使在临床医生这样的局外人看来，有几个要素也有助于辨别PSSD。

认真听取病人关于症状类型和发病情况的意见将是至关重要的；2021年关于诊断标准的文件（46）也提出了以下准则。

诊断标准。

必要的

(1)曾用5-羟色胺再摄取抑制剂治疗。
(2) 治疗结束后，生殖器的体感（触觉）或情感（性感）发生持久变化。

进一步的标准

(3) 性欲的持续减少或丧失。
(4) 持续的勃起功能障碍（男性）。
(5)持续无法达到高潮或高潮时快感下降。
(6) 问题在停止治疗后存在≥3个月。

必须有

(7) 没有证据表明用药前有符合目前情况的性功能障碍。
(8) 目前没有可以解释这些症状的医疗状况。
(9) 没有可以解释这些症状的药物或物质滥用。

辅助性症状可能包括

生殖器疼痛
乳头敏感度降低
夜间勃起减少或丧失（男性）。
射精力下降（男性）。
勃起时松弛的龟头（男性）
阴道润滑度降低（女性）。

非性行为的附属症状可能包括

情绪麻木
非个人化
涉及皮肤、嗅觉、味觉或视觉的其他感官问题
认知障碍。


认可

从2006年至今，越来越多的PSSD的临床病例出现在文献中，作者多次敦促调查该病的风险和原因，在治疗前、治疗中和治疗后持续监测患者的性功能变化，并确保患者在处方SSRI和SNRI抗抑郁药前获得知情同意，因为这种风险很大（41）。

2019年6月，在David Healy教授发起并由众多研究人员和专家签署的请愿书（42）之后，欧洲药品管理局（EMA）结束了一项审查，建议所有SSRI和SNRI制药公司更新包装单，警告 "在某些情况下，性功能障碍的症状在停止治疗后可能持续存在"（44）。

不久之后，加拿大卫生部和香港也采取了类似的措施，警告医生和病人在服用SSRI/SNRI后出现持续的性功能障碍的风险。


传播

虽然已经观察到大多数使用者在使用SSRIs治疗期间会出现性方面的副作用，但PSSD的流行率仍然是未知的，一些研究人员已经计划进行流行病学研究以弥补这一缺陷。

一些作者同意，PSSD是一个被低估的问题。

这个话题的敏感性质和对性行为的羞辱很容易导致医生和病人回避这个话题。
正如一项关于病人与卫生专业人员接触时的经历的调查所显示的那样，精神健康问题上的污名可能会影响医生的反应类型（43）。
最初对抗抑郁药引起的性副作用的错误估计，表明其流行率仅为1/10。
多年来，包装宣传单上没有提及PSSD。
医生缺乏对该综合征的了解，因此未能识别PSSD的病例。
临床医生将病人转到心理学解释或其他精神药物治疗。
未能向药物警戒机构报告这些不良反应。


神经生物学原因

目前，SSRI后持续的性功能障碍症状背后的神经生物学原因尚不清楚。

已经提出了几个假设，一些研究路线正在进行中，由于筹款，这些研究将能够向前推进。GoFund for Melcangi's research - Rxisk's fundraising。

根据已经观察到的与使用抗抑郁药期间的性副作用有关的机制，已经提出了几个假设。


血清素能抗抑郁药诱发性功能障碍的机制

这些机制包括SSRI引起的神经内分泌改变，如5-羟色胺和催乳素增加，阻断a1-肾上腺素受体，减少多巴胺、睾酮和催产素，以及减少一氧化氮的合成。(15)

此外，已经注意到在使用抗抑郁药期间与性功能障碍有关的一些神经化学变化在周围神经系统中。这是值得注意的，因为95%的5-羟色胺受体都位于大脑之外。有人假设PSSD症状涉及周围神经中的血清素水平。(15)

Ben-Sheetrit等人假设，血清素能神经毒性也可能在PSSD中发挥作用，其机制类似于3,4-亚甲基二氧甲基苯丙胺（MDMA），后者刺激血清素释放并抑制血清素摄取。MDMA可能会在停药后很长一段时间内导致持续的性功能障碍，轴突损伤是一种拟议的机制。(16)

作者认为，可能存在个人对5-羟色胺的脆弱性的作用，因为大多数服用SSRIs的病人并没有发展成PSSD。(17)

牵涉到5-羟色胺类抗抑郁药的性副作用的其他机制是5-羟色胺-多巴胺的相互作用，对原肾上腺皮质素和黑色素的影响，以及下丘脑-垂体-睾丸轴的失调。(18)


表观遗传学的改变

5-HT1A受体是神经系统中最广泛的5-羟色胺受体（19）。它主要作为一个具有反馈功能的自体感受器，在血清素过高时减少其释放（20）。人们认为，为了使抗抑郁药物能够发挥其血清素能的作用，自体受体必须脱敏，从而中断反馈机制。这可以解释第一次摄入药物与抗抑郁作用之间约有两周的潜伏期（21）。5-HT1A的脱敏和上调参与了性反应的调节（22），抑制了性功能和多巴胺能的传递，而多巴胺能除其他外负责享乐的感觉（23）。

Csoka等人假设，5-HT1A受体可能在长期暴露于SSRIs后通过基因表达的改变而持续脱敏和下调（24），随后对SSRI西酞普兰诱发的DNA甲基化进行了研究（25）。


周边疾病

Waldinger等人2014年的一项研究。关于一名患有SSRI后综合症的男子的研究表明，该患者在对生殖器进行低功率激光治疗后，部分恢复了生殖器对温度的敏感性，这使作者相信，导致某些PSSD症状的改变可能位于皮肤中，涉及神经末梢的瞬时受体电位通道（TRP）以及阴茎麻醉导致的机械和化学敏感受体。(26)


神经内分泌的改变

Melcangi等人在2018年的一篇综述中比较并指出PSSD和非那雄胺后综合征（SPF）之间的症状有明显的重叠，假设它们可能有共同的病因（11）。该小组通过寻找以前用SSRI帕罗西汀治疗的大鼠的神经类固醇和微生物群改变的线索进一步调查了这一点（27，28）。


动物研究

为了确定SSRIs对性功能的长期影响，进行了一些动物研究。

Raap等人发现，氟西汀治疗大鼠会导致5HT1A的持续脱敏，甚至在停药后。(32)

Sukoff-Rizzo等人观察到，5-HT1A拮抗剂可逆转和预防给予氟西汀的大鼠的性功能障碍。(33）进一步的研究表明，在年轻的大鼠中服用SSRIs会导致成年后持续的性副作用。(34, 35)

Gouvêa等人对怀孕的大鼠施用氟西汀，观察到这些大鼠的后代在成年后的性动机受损。(36)

一项对动物研究的系统回顾记录了在幼年时接触过SSRIs的大鼠的持续的性行为变化的证据。(37)

一项对动物研究的系统回顾记录了幼年时接触SSRIs的大鼠持续的性行为变化的证据。(37)

Healy等人观察到扁形动物在短暂接触SSRI后，细胞生物电（静止电位）发生了持续的改变，这可能导致电生理和信号的长期变化。(38)


治疗方法

有时在服用SSRI抗抑郁药时被用作解毒剂的药物（如安非他酮）并没有被证明是PSSD的有效解决方案。

在SubReddit和PSSD论坛等网络社区中，人们可以找到许多关于众多治疗方法、药物和补充剂的效果的经验，试图治疗PSSD症状；然而，总体情况是混乱和多样的，效果是主观的，而且并非没有风险。

文献中只有几份关于受试者从PSSD的症状中获得一些好处的案例报告：一名男子通过低功率激光治疗，部分恢复了生殖器对温度的敏感性（26），一名患有PSSD的男孩通过补充l-瓜氨酸恢复了性功能（40）。


类似的综合症

一些评论（10，11）指出PSSD的持续症状与非那雄胺后综合征（PFS）（影响一些使用非那雄胺对抗雄性激素性脱发的年轻男性）和异维A酸作为抗痤疮治疗引起的阿库坦后综合征（PAS）之间有明显重叠，提出了这些综合征可能有一个共同的病因（作用机制）有待理解的假设。(39, 11, 6).




参考书目

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