Association between serotonin 2A receptor (HTR2A), serotonin transporter (SLC6A4) and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) gene polymorphisms and citalopram/sertraline induced sexual dysfunction in MDD patients (2020)
Association between serotonin 2A receptor (HTR2A), serotonin transporter (SLC6A4) and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) gene polymorphisms and citalopram/sertraline induced sexual dysfunction in MDD patients
Merve Demirbugen Oz, Bora Baskak, Zuhal Uckun, Nazan Yuce Artun, Hatice Ozdemir, Tugba Kizil Ozel, Halise Devrimci Ozguven & H. Sinan Suzen
The Pharmacogenomics Journal volume 20, pages 443–450 (2020)
Abstract
Sexual dysfunction (SD) is a troublesome adverse effect of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs). A variety of mechanisms might be involved in the occurrence of SD but the exact mechanism is still not clear. Genetic variations among patients treated with SSRIs are strong determinants of intolerance and poor compliance. The present study aimed to determine the relationship between serotonin‐2A receptor (HTR2A) gene −1438A/G and 102T/C polymorphisms, serotonin transporter gene (SLC6A4) 5-HTT-linked polymorphic region (5-HTTLPR) insertion/deletion variant and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) gene Val66Met polymorphisms and the occurrence of SD adverse effect in major depressive disorder patients treated with citalopram (CIT) or sertraline (SERT). The result from this investigation revealed that the −1438A/G and 102T/C polymorphisms appear to be associated with the SD induced by CIT. It was also demonstrated that patients receiving SERT, carrying T allele of HTR2A or L allele of 5-HTTLPR more likely to experience SD. Most important overall finding of the study is the combined effects of −1438A/G, 102T/C, and 5-HTTLPR polymorphisms. In a logistic regression model, the occurrence of SD increased with the number of risky alleles. As compared with subjects receiving SERT with few risky (≤2) alleles, those with had 5–6 alleles had an increased SD risk. After all, according to these findings, −1438A/G, 102T/C, and 5-HTTLPR polymorphisms could be considered as promising pharmacogenetic biomarkers in CIT/SERT treatment in major depressive disorder (MDD) patients to avoid the occurrence of SD.
https://www.nature.com/articles/s41397-019-0127-8
Abstract
La disfunzione sessuale (SD) è un fastidioso effetto avverso degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI). Una varietà di meccanismi potrebbe essere coinvolta nel verificarsi della SD, ma il meccanismo esatto non è ancora chiaro. Le variazioni genetiche tra i pazienti trattati con SSRI sono forti determinanti di intolleranza e scarsa compliance. Il presente studio mira a determinare la relazione tra i polimorfismi del gene del recettore della serotonina-2A (HTR2A) -1438A/G e 102T/C, i polimorfismi del gene del trasportatore della serotonina (SLC6A4) 5-HTT-linked polymorphic region (5-HTTLPR) insertion/deletion variant e il polimorfismo Val66Met del gene del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) e la comparsa di effetti avversi di SD in pazienti con disturbo depressivo maggiore trattati con citalopram (CIT) o sertralina (SERT). Il risultato di questa indagine ha rivelato che i polimorfismi -1438A/G e 102T/C sembrano essere associati alla SD indotta dal CIT. È stato anche dimostrato che i pazienti che ricevono SERT, che portano l'allele T di HTR2A o l'allele L di 5-HTTLPR hanno maggiori probabilità di sperimentare SD. Il risultato generale più importante dello studio è l'effetto combinato dei polimorfismi -1438A/G, 102T/C e 5-HTTLPR. In un modello di regressione logistica, il verificarsi di SD è aumentato con il numero di alleli a rischio. Rispetto ai soggetti che ricevono SERT con pochi alleli rischiosi (≤2), quelli con 5-6 alleli avevano un rischio aumentato di SD. Dopo tutto, secondo questi risultati, i polimorfismi -1438A/G, 102T/C, e 5-HTTLPR potrebbero essere considerati come promettenti biomarcatori farmacogenetici nel trattamento CIT/SERT nei pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD) per evitare il verificarsi di SD.