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Punti salienti della ricerca sulla Sindrome post-finasteride


Per questo post si ringrazia finasterideinfo.org


18 agosto 2021

Il programma di ricerca più attivo sulla sindrome post-finasteride (PFS) è quello del Dr. Roberto Cosimo Melcangi all'Università di Milano. Il team di laboratorio, che comprende anche le dottoresse Silvia Giatti e Silvia Diviccaro, ha pubblicato 12 lavori relativi alla PFS dal 2013. Come neuroendocrinologo, il Dr. Melcangi indaga il ruolo degli steroidi neuroattivi nella funzione cognitiva, nel comportamento e nella funzione sessuale.

Il laboratorio ha esplorato se i sintomi della PFS possono essere spiegati da livelli alterati di steroidi neuroattivi. Uno studio del 2015 ha trovato livelli alterati di steroidi neuroattivi nel liquido cerebrospinale e nel plasma di pazienti maschi post-finasteride rispetto ai controlli [1]. Un paper del 2019 ha trovato che nel 56% dei pazienti con PFS, il gene che codifica per la 5-alfa reduttasi - l'enzima che la finasteride inibisce - è stato metilato [2]. La metilazione si riferisce a gruppi chimici aggiuntivi che interferiscono con la trascrizione del gene.

Uno studio del 2016 ha studiato i livelli di steroidi neuroattivi e l'espressione dei recettori degli steroidi nei ratti trattati con finasteride. Durante l'assunzione del farmaco e 30 giorni dopo la sua sospensione, i ratti avevano livelli alterati di alcuni steroidi neuroattivi così come l'espressione genica alterata di alcune subunità del recettore GABA-A, che è coinvolto nell'inibizione dei neuroni.

Due articoli del laboratorio di Mohit Khera al Baylor College of Medicine (USA) sono stati recentemente pubblicati. Uno ha trovato anomalie vascolari del pene in giovani uomini con PFS [4]. Un altro studio ha analizzato l'espressione genica nel tessuto del pene. I ricercatori hanno trovato un'espressione alterata di geni che corrispondevano a certi sintomi della sindrome [5]. Alcuni geni erano sovra-espressi, compreso il recettore degli androgeni, mentre altri erano sotto-espressi.

Sia lo studio Khera che il recente lavoro del laboratorio Melcangi si sono concentrati sull'espressione genica alterata come possibile spiegazione della PFS. Quando l'espressione genica è alterata, il corpo non può produrre certe proteine con la stessa precisione o facilità. Questo potrebbe essere un fattore in alcuni sintomi sessuali, psicologici o altri (a seconda di dove sono le alterazioni, dal cervello al liquido cerebrospinale al tessuto). Questi studi recenti rappresentano un progresso verso la comprensione della PFS, ma sono necessarie ricerche più sistematiche per testare l'ipotesi dell'espressione genica.




Highlights of research on post-finasteride syndrome

18 Aug 2021

The most active research program on post-finasteride syndrome (PFS) is that of Dr. Roberto Cosimo Melcangi at University of Milan. The lab group, also including Drs. Silvia Giatti and Silvia Diviccaro, have published 12 papers related to PFS since 2013. As a neuroendocrinologist, Dr. Melcangi investigates the role of neuroactive steroids in cognitive function, behavior and sexual function.

The lab has explored whether PFS symptoms may be explained by altered levels of neuroactive steroids. A 2015 paper found altered levels of neuroactive steroids in the cerebrospinal fluid and plasma of male post-finasteride patients compared to controls [1]. A 2019 paper found that in 56% of patients with PFS, the gene coding for 5-alpha reductase—the enzyme which finasteride inhibits—was methylated [2]. Methylation refers to additional chemical groups that interfere with gene transcription.

A 2016 study investigated levels of neuroactive steroids and expression of steroid receptors in rats treated with finasteride. While taking the drug and 30 days after discontinuing it, rats had altered levels of certain neuroactive steroids as well as altered gene expression of certain subunits of the GABA-A receptor, which is involved in inhibition of neurons.

Two papers from the lab of Mohit Khera at Baylor College of Medicine (USA) were recently published. One found penile vascular abnormalities in young men with PFS [4]. Another study analyzed gene expression in penile tissue. The investigators found altered expression of genes which corresponded to certain symptoms of the syndrome [5]. Some genes were overexpressed, including the androgen receptor, while others were underexpressed.

Both the Khera study and recent work from the Melcangi lab have focused on altered gene expression as a possible explanation of PFS. When gene expression is altered, the body cannot make certain proteins as accurately or easily. This could be a factor in certain sexual, psychological or other symptoms (depending on where the alterations are, from brain to cerebrospinal fluid to tissue). These recent studies represent progress towards understanding PFS, but more systematic research is needed to test the gene expression hypothesis.


References

1. Caruso D, Abbiati F, Giatti S, et al. Patients treated for male pattern hair with finasteride show, after discontinuation of the drug, altered levels of neuroactive steroids in cerebrospinal fluid and plasma. J Steroid Biochem Mol Biol. 2015;146:74-79. doi: 10.1016/j.jsbmb.2014.03.012. PMID: 24717976.

2. Melcangi RC, Casarini L, Marino M, et al. Altered methylation pattern of the SRD5A2 gene in the cerebrospinal fluid of post-finasteride patients: a pilot study. Endocr Connect. 2019;8(8):1118-1125. doi:10.1530/EC-19-0199 | PubMed

3. Giatti S, Foglio B, Romano S, et al. Effects of Subchronic Finasteride Treatment and Withdrawal on Neuroactive Steroid Levels and Their Receptors in the Male Rat Brain. Neuroendocrinology. 2016;103(6):746-757. doi:10.1159/000442982 | PubMed

4. Khera M, Than JK, Anaissie J, et al. Penile vascular abnormalities in young men with persistent side effects after finasteride use for the treatment of androgenic alopecia. Transl Androl Urol. 2020;9(3):1201-1209. doi: 10.21037/tau.2020.03.21. PMID: 32676403.

5. Howell S, Song W, Pastuszak A, Khera M. Differential Gene Expression in Post-Finasteride Syndrome Patients. J Sex Med. 2021 Jul 8:S1743-6095(21)00513-0. doi: 10.1016/j.jsxm.2021.05.009. PMID: 34247957.



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