Post-SSRI Sexual Dysfunction (PSSD): Biological Plausibility, Symptoms, Diagnosis, and Presumed Risk Factors (2021)

Sex Med Rev. 2021 Oct 6;S2050-0521(21)00060-3. doi: 10.1016/j.sxmr.2021.07.001

Post-SSRI Sexual Dysfunction (PSSD): Biological Plausibility, Symptoms, Diagnosis, and Presumed Risk Factors

Liran C Peleg 1, David Rabinovitch 2, Yaakov Lavie 1, Deya M Rabbie 3, Itai Horowitz 2, Eyal Fruchter 4, Ilan Gruenwald 5

1 - Private Clinic, Haifa, Israel.

2 - Rambam Healthcare Campus, Psychiatry Department, Haifa, Israel.

3 - Ahram Canadian University, Neuropharmacology, 6th of October City, Egypt.

4 - Bruce Rappaport Medicine Faculty, Haifa, Israel.

5 - Rambam Healthcare Campus, Neuro-Urology Unit, Haifa, Israel. Electronic address: I_gruenwald@rmc.gov.il.

• PMID: 34627736
 
• DOI: 10.1016/j.sxmr.2021.07.001
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Abstract

Introduction: Post-SSRI sexual-dysfunction (PSSD) is an iatrogenic syndrome, the underlying neurobiological mechanisms of which are unclear. Symptom onset follows cessation of serotonergic antidepressants i.e. Selective Serotonin and Norepinephrine Reuptake Inhibitors (SSRI's, SNRI's), and Tricyclic antidepressants (TCA's). PSSD symptoms include genital anesthesia, erectile dysfunction and orgasmic/ejaculatory anhedonia, and should be differentiated from depression-related sexual-dysfunction. Recently, accumulated data of numerous case-reports suggest additional non-sexual symptoms including, anhedonia, apathy, and blunted affect. PSSD gained official recognition after the European medical agency concluded that PSSD is a medical condition that persists after discontinuation of SSRI's and SNRI's.

Objective: To review possible underlying neurobiological mechanisms of this syndrome, update information on the pathophysiology, present a list of potential risk-factors and discuss potential management options for PSSD.

Methods: Extensive literature review on the main symptom-patterns of this disorder was undertaken using PubMed. It includes introductory explications of relevant neurobiology with the objective of generating hypothesis.

Results: Precipitating factors for PSSD include previous exposure to certain drugs, genetic predisposition, psychological stress or chemical stressful reaction to antidepressants along pre-existing medical conditions affecting neuroplasticity. Different theories have been proposed to explain the pathophysiology of PSSD: epigenetic gene expression, dopamine-serotonin interactions, serotonin neurotoxicity and hormonal changes. The diagnosis of PSSD is by excluding all other etiologies of sexual-dysfunction. Treatment is challenging, and many strategies have been suggested without definitive outcomes. We offer the contours of a future neurobiological research agenda, and propose several underlying mechanisms for the various symptoms of PSSD which could be the foundation for a future treatment algorithm.

Conclusion: There is a need for well-designed neurobiological research in this domain, as well as in the prevalence, pathophysiology, and treatment of PSSD. Practitioners should be alert to the distinctive features of PSSD. Misdiagnosing this syndrome might lead to harmful Sexual Medicine Reviews. 

Peleg LC, Rabinovitch D, Lavie Y, et al. Post-SSRI Sexual Dysfunction (PSSD): Biological Plausibility, Symptoms, Diagnosis, and Presumed Risk Factors. Sex Med Rev 2021;XX:XXX-XXX.

Keywords: Diagnosis; Post SSRI Sexual Dysfunction; Risk Factors; Symptoms.

https://www.smr.jsexmed.org/article/S2050-0521(21)00060-3/pdf

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Disfunzione sessuale post-SSRI (PSSD): Plausibilità biologica, sintomi, diagnosi e presunti fattori di rischio

Introduzione: La disfunzione sessuale post-SSRI (PSSD) è una sindrome iatrogena, i cui meccanismi neurobiologici sottostanti non sono chiari. L'insorgenza dei sintomi segue la cessazione degli antidepressivi serotoninergici, cioè gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SSRI, SNRI) e gli antidepressivi triciclici (TCA). I sintomi della PSSD includono anestesia genitale, disfunzione erettile e anedonia orgasmica/eiaculatoria, e devono essere differenziati dalla disfunzione sessuale legata alla depressione. Recentemente, i dati accumulati da numerosi case-reports suggeriscono ulteriori sintomi non sessuali, tra cui l'anedonia, l'apatia e l'ottundimento emotivo. La PSSD ha ottenuto il riconoscimento ufficiale dopo che l'Agenzia Europea del Medicinale ha concluso che la PSSD è una condizione medica che persiste dopo la sospensione degli SSRI e degli SNRI.

Obiettivo: Rivedere i possibili meccanismi neurobiologici alla base di questa sindrome, aggiornare le informazioni sulla fisiopatologia, presentare una lista di potenziali fattori di rischio e discutere le potenziali opzioni di gestione della PSSD.

Metodi: Un'ampia revisione della letteratura sui principali modelli di sintomi di questo disturbo è stata intrapresa utilizzando PubMed. Include spiegazioni introduttive della neurobiologia rilevante con l'obiettivo di generare ipotesi.

Risultati: I fattori precipitanti per la PSSD includono l'esposizione precedente a certi farmaci, la predisposizione genetica, lo stress psicologico o la reazione chimica stressante agli antidepressivi insieme a condizioni mediche preesistenti che influenzano la neuroplasticità. Sono state proposte diverse teorie per spiegare la fisiopatologia della PSSD: espressione genica epigenetica, interazioni dopamina-serotonina, neurotossicità della serotonina e cambiamenti ormonali. La diagnosi di PSSD consiste nell'escludere tutte le altre eziologie di disfunzione sessuale. Il trattamento è impegnativo, e molte strategie sono state suggerite senza risultati definitivi. Offriamo i contorni di una futura agenda di ricerca neurobiologica, e proponiamo diversi meccanismi di base per i vari sintomi della PSSD che potrebbero essere la base per un futuro algoritmo di trattamento.

Conclusioni: C'è bisogno di una ricerca neurobiologica ben progettata in questo campo, così come nella prevalenza, fisiopatologia e trattamento della PSSD. I professionisti dovrebbero essere attenti alle caratteristiche distintive della PSSD. Una diagnosi errata di questa sindrome potrebbe portare a reviews di medicina sessuale dannose.