RxISK: Il Santo Graal: Alla ricerca di una cura per la PSSD
La disfunzione sessuale post-SSRI (PSSD) è una conseguenza debilitante dell'assunzione di farmaci inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI, SNRI, alcuni antistaminici, alcuni antibiotici, alcuni analgesici e altri farmaci) che può lasciare persone di tutte le età e di tutti i Paesi del mondo, ma sempre più spesso giovani, incapaci di fare l'amore per anni e forse per il resto della loro vita.
È strettamente correlata a una condizione speculare, il disturbo dell'eccitazione genitale persistente (Persistent Genital Arousal Disorder, PGAD), in cui si verifica un'ipereccitazione genitale. Anche questa è una conseguenza degli inibitori della ricaptazione della serotonina e di alcuni altri farmaci.
Il PSSD e il PGAD sono collegati a due condizioni molto simili: la sindrome post-finasteride (PFS), che deriva principalmente dalla finasteride, un farmaco utilizzato per contrastare la perdita di capelli nei giovani uomini. La finasteride è un inibitore della 5-alfa-reduttasi (5-ARI) e anche altri 5-ARI, come la dutasteride e il minoxidil, possono scatenarla.
L'altra sindrome è scatenata dai tetinoidi, di cui l'isotretinoina (Accutane) è il più noto fattore scatenante, la Disfunzione Sessuale Post Retinoide (PRSD), chiamata anche Sindrome Post-Accutane (PAS), che è molto simile alla PSSD. I retinoidi sono utilizzati soprattutto dai giovani per l'acne.
Anche gli SSRI e i farmaci correlati, insieme alla finasteride e all'isotretinoina, causano suicidalità, ottundimento emotivo, depersonalizzazione, anedonia, difetti congeniti, dipendenza e astinenza.
Questi problemi hanno probabilmente un'origine simile a quella dei problemi sessuali PSSD, PFS e PRSD. L'intorpidimento genitale di queste condizioni sembra strettamente legato all'intorpidimento emotivo. L'irrequietezza che porta al suicidio è strettamente correlata alla sindrome genitale irrequieta che è la PGAD.
Trovare una risposta alle disfunzioni sessuali persistenti aiuterà, si spera, anche questi altri problemi e contribuirà a chiarire le cause della dipendenza e dell'astinenza da antidepressivi e farmaci correlati.
Poiché diversi farmaci causano problemi strettamente correlati e questi problemi sono molto chiari, la ricerca in quest'area dovrebbe essere più facile della maggior parte dei casi.
Risolvere il problema della disfunzione sessuale duratura rappresenterebbe un importante passo avanti nella farmacologia, consentendoci forse di progettare farmaci in grado di fornire effetti positivi permanenti dopo un breve periodo di assunzione.
La scoperta degli intimi legami tra cervello, genitali e sesso emotivo, riscontrati in queste condizioni, avrà probabilmente un impatto drammatico sul modo in cui comprendiamo noi stessi.
Un fondo di ricerca
Tenendo presente questo aspetto e in relazione alle recenti ricerche sul talidomide e sulla localizzazione della rappresentazione del clitoride nel cervello, abbiamo istituito un Fondo di ricerca per la PSSD per consentire una rapida ricerca su queste condizioni correlate.
Il normale processo di ricerca richiede due o più anni per redigere le domande di sovvenzione e ottenere l'approvazione dei finanziamenti per un solo progetto, e poi i ricercatori devono attenersi rigidamente a obiettivi prestabiliti piuttosto che seguire piste promettenti.
Il premio RxISK, che offre 100.000 dollari a chiunque trovi una risposta a questa patologia - cosa la provoca e cosa potrebbe curarla - rimane in vigore.
Il Fondo per la Ricerca sulla PSSD mira a sostenere nuove ricerche.
Il fondo sarà corredato da un registro trasparente che mostrerà il totale delle somme erogate, i ricercatori a cui sono state date e per quali progetti, e gli indicatori dei risultati preliminari, non appena li avremo.
Ci aspettiamo che i ricercatori siano molto interessati a conoscere le opinioni dei lettori di RxISK e dei donatori per la ricerca su ciò che stanno facendo e su quali potrebbero essere i prossimi passi. Le persone colpite sono la più grande risorsa di ricerca che i ricercatori possano avere.
Talidomide
La talidomide è il farmaco più famoso della storia. Le malformazioni congenite che ha causato hanno portato al Food and Drugs Act del 1962 negli Stati Uniti, che ha plasmato il modo in cui consideriamo tutti i farmaci che assumiamo oggi.
Ad oggi, nessuno ha stabilito con esattezza in che modo la talidomide causi difetti alla nascita. Recenti ricerche condotte in Giappone, Regno Unito e Italia indicano gli effetti della talidomide su una serie di proteine ed enzimi regolatori: Cereblon, p53, p63 e p73. Non si tratta di un quadro completo, ma è la pista più promettente degli ultimi 60 anni.
Come si collega tutto ciò alla PSSD, alla PFS e alla PRSD?
La talidomide e il suo derivato lenalidomide causano
- difetti alla nascita,
- disfunzioni sessuali,
- agitazione e suicidalità,
Inoltre
- trattano il cancro
- trattano il Covid
SSRI, Finasteride, Isotretinoina causano
- difetti alla nascita,
- disfunzioni sessuali,
- agitazione e suicidalità
Gli SSRI e i retinoidi trattano anche
- trattano il cancro
- trattano il Covid
Gli studi epidemiologici hanno dimostrato che gli SSRI, come il Prozac, hanno effetti antitumorali. I retinoidi, come l'isotretinoina e la fenretinide, sono stati inizialmente sviluppati come terapie antitumorali.
I media hanno anche parlato di una serie di studi che dimostrano che la fluoxetina (Prozac) e la fluvoxamina hanno effetti antitumorali. L'isotretinoina e la fenretinide sono certamente agenti antivirali, anche se non è ancora stato stabilito se siano specificamente anti-Covid.
La proteina Spike del virus Covid si lega alle cellule e le raggiunge attraverso i recettori ACE-2. Tra gli anticorpi più comuni prodotti dalle persone vaccinate contro il Covid ci sono gli anticorpi contro il recettore ACE-2.
Anche diversi farmaci antivirali e altri farmaci proposti come utili per la Covid, come gli SSRI, si legano direttamente o agiscono indirettamente sui recettori ACE-2 attraverso il sistema p63.
La talidomide e la lenalidomide destabilizzano la p63, che ha effetti knock-out sui recettori dell'ACE-2.
Tutti questi dettagli provengono dalla professoressa Luisa Guerrini di Milano, il cui lavoro è stato portato alla nostra attenzione da una delle persone affette da PSSD che ha contribuito con molte idee innovative.
Straordinariamente, la professoressa Guerrini ha esaminato gli effetti della sertralina sulla p63 più di dieci anni fa e ha scoperto che ha effetti sulla p63 e ha effetti knock-out sui livelli di ACE-2 simili a quelli osservati con la talidomide - sia la talidomide che la sertralina portano alla degradazione della p63.
L'autrice ha ripetuto questi esperimenti di recente e, come spiega, ha dimostrato che i fattori di trascrizione p63 e p53
I fattori di trascrizione p63 e p53 regolano l'espressione genica e la degradazione di p63 che abbiamo osservato con la sertralina potrebbe portare alla deregolazione dei geni target di p63.
La p63 è anche un fattore di staminalità espresso nelle cellule staminali dei nostri organi. La deplezione di p63 dalle cellule staminali da parte degli SSRI può probabilmente causare la perdita di cellule staminali.
Gli SSRI causano quindi modifiche epigenetiche che permangono dopo la sospensione degli SSRI, alcune delle quali possono essere alla base dei problemi successivi alla sospensione.
Da alcuni anni è noto che le differenze nei profili genetici individuali ACE-2 sono collegate alle disfunzioni sessuali.
Recentemente sono stati segnalati casi di Covid e dei suoi vaccini che producono quadri clinici molto simili alla PSSD in alcune persone - vedi Welcome to Mondor, Frodo.
Nuove prospettive
Dopo i primi tentativi infruttuosi di trattare la PSSD con farmaci che agiscono sul sistema della serotonina o della dopamina in modo opposto agli SSRI, nel 2009 Antonei Csoka e colleghi hanno avanzato una delle prime ipotesi "altre" su ciò che potrebbe essere sbagliato nella PSSD, proponendo che la PSSD derivi da cambiamenti epigenetici. Il problema è che un farmaco può innescare diverse migliaia di cambiamenti nell'espressione genica e dobbiamo capire quali sono.
È come cercare un ago in un pagliaio. Un fattore come p63, o p53, o p73, che ha più legami con il sistema nervoso, potrebbe offrire una calamita per pescare i cambiamenti importanti associati a PSSD, PFS, PRSD e PGAD.
Grazie alla ricerca sostenuta dalla PFS Foundation, sappiamo anche che ci sono migliaia di cambiamenti epigenetici dopo la finasteride.
Dobbiamo verificare se gli SSRI, la finasteride e l'isotretinoina abbiano effetti comuni su alcuni di questi fattori regolatori, quali cambiamenti epigenetici possano avere in comune e se questi siano condivisi con la talidomide e la lenalidomide.
Non conosciamo ancora la storia completa della talidomide ed è chiaro che produce difetti alla nascita più gravi rispetto agli SSRI, quindi questi farmaci non sono tutti identici. Questo è utile in quanto gli SSRI e l'isotretinoina possono contribuire a delineare un quadro più ampio che ancora non abbiamo nemmeno per la talidomide.
Questa ricerca non può fallire. Sembra destinata a far luce su alcuni dei misteri più duraturi della farmacologia.
Questa ricerca offre anche incentivi per il sostegno delle aziende farmaceutiche, in quanto non si limita a esaminare i danni, ma anche i possibili trattamenti per il cancro e per le malattie virali.
La procinetica
Tutto ciò è stato scritto due mesi fa, quando stavamo creando il conto corrente per questa ricerca. Alcuni di voi mi hanno inviato un'e-mail a proposito di questo fondo e io ho risposto che avrebbe dovuto essere pronto da un giorno all'altro, ma abbiamo avuto enormi difficoltà e purtroppo non è stato pronto.
Durante questo ritardo, un'altra persona che ha fatto molto per indirizzarci in direzioni utili ha attirato la nostra attenzione sul lavoro e su un articolo del professor Liu e dei suoi colleghi pubblicato su Science che analizza le basi molecolari del tatto piacevole.
Il gruppo di Liu sostiene in modo convincente che questa proteina, che si trova nel midollo spinale, potrebbe essere la chiave dei nostri stati d'animo, dell'erotismo e delle emozioni e, in particolare, mediare gli effetti sociali del tatto piuttosto che la semplice sensazione che la mia pelle sia stata toccata da uno spillo a diversi centimetri dalla mia rotula.
Vedi Liu et al 1 e Liu et al 2.
La procineticina agisce sui recettori PROK e PROK2. È necessario stabilire se gli SSRI, la finasteride o l'isotretinoina abbiano effetti su questo sistema, direttamente o come conseguenza dei loro effetti su p53, p63 o forse p73.
Il fondo sosterrà quindi il lavoro su questi sviluppi.
Oltre al finanziamento in crowdsourcing, dipenderemo da voi per ottenere indizi di ricerca o informazioni relative a uno qualsiasi dei punti sopra citati.
Scoprire se ci sono farmaci noti per influenzare la procinetica in direzione opposta agli SSRI. O per vedere se ci sono effetti epigenetici legati alla p63 o alla procineticina.
Potrebbe essere utile creare dei gruppi di lavoro sulla p63 e sulla procineticina. L'unica cosa che ho imparato in un decennio di ricerca sulla PSSD è che tutte le buone piste sono arrivate da persone come i lettori di questo post.
Potete vedere e donare al Fondo di ricerca qui.
Sesso cerebrale
Il finanziamento iniziale è destinato alla ricerca sulla p63 e sulla procineticina nel laboratorio della professoressa Guerrini.
Ma stiamo anche studiando un altro aspetto in cui la procineticina potrebbe avere un ruolo.
Un recente studio fMRI condotto da Christine Heim e colleghi dell'ospedale Charité di Berlino, che afferma di aver individuato il sito cerebrale corrispondente al clitoride, ha suscitato non a caso grande attenzione. Lo studio apre prospettive affascinanti.
Vedi Heim et al 1 e Heim et al 2.
I ricercatori hanno dovuto escogitare un modo per stimolare le volontarie senza "disturbarle". Hanno creato un dispositivo che stimolava i recettori tattili solo con soffi d'aria. Questo ha portato a localizzare il clitoride in un luogo diverso da quello che la maggioranza pensava fosse. Forse l'altro luogo registra dei "disturbi".
Questo dispositivo riporta il test della soglia sensoriale quantitativa (DST) nell'ambito della PSSD. Il DST è stato finora il test più adatto a rilevare anomalie nella PSSD. Il test analizza il tatto, la temperatura e le vibrazioni, piuttosto che il tocco erotico che, secondo le persone affette da queste sindromi, è scomparso.
Alcuni anni fa è stato proposto che all'interno del nostro sistema nervoso a fibre c, che media il dolore, il tatto, le vibrazioni, la temperatura e altre sensazioni intime, vi siano anche fibre di carezza. È possibile che esistano fibre di carezza, ma un'alternativa è che l'eccitazione eroticizzi le sensazioni delle fibre c in carezze.
È possibile che il cervello non crei l'erotismo, ma interpreti ciò che accade nel corpo erotico.
Un precedente lavoro dei ricercatori della Charité aveva dimostrato che la corteccia cerebrale dove si trova il clitoride sembra essere più sottile nelle donne che hanno subito abusi sessuali. Ma questo è dovuto all'abuso? Se alcune donne hanno fatto uso di SSRI, che effetto hanno avuto? Cosa potremmo trovare nella PSSD?
E cosa significherebbe? Un cervello meno attivo può essere un difetto del cervello o un difetto dei genitali che non forniscono stimoli per disturbare il cervello.
È possibile riprodurre questa ricerca su animali e vedere cosa succede se la procinetica viene eliminata o interrotta?
Nella PSSD, i genitali si intorpidiscono e gli orgasmi si ammutoliscono prima, mentre la libido svanisce poi. Il processo potrebbe essere guidato dal nostro corpo piuttosto che dal nostro cervello. Se fosse vero, questo riecheggerebbe la filosofia e la psicologia di William James e Carl Lange di 125 anni fa e avrebbe effetti di vasta portata sul modo in cui vediamo noi stessi e chi siamo.
Oggi vogliamo che il nostro cervello sia noi, ma forse nel nostro corpo c'è più di quanto pensiamo.
Questa linea di pensiero può essere portata molto più avanti. Una mappatura sensoriale più estesa potrebbe aprire nuovi campi di ricerca, invitando le persone a mappare se stesse e a cercare di dare un senso a ciò che le fluttuazioni nella loro mappa potrebbero significare - cosa potrebbe accadere se si apre un "buco" in qualche punto. Forse questi buchi si aprono e si chiudono quando siamo emotivi o si aprono e rimangono aperti se c'è un'anomalia in quel luogo.
Sono in corso discussioni con Berlino e Maastricht sul modo migliore per portare avanti queste idee.
È possibile visualizzare e donare al Fondo di ricerca qui.
Fonte: https://rxisk.org/the-holy-grail-searching-for-a-cure-for-pssd/
Un ulteriore post del 27 giugno 2022 chiarisce alcune questioni riguardo alla raccolta fondi: