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Paroxetine effects in adult male rat colon: Focus on gut steroidogenesis and microbiota (2022)


Psychoneuroendocrinology, Volume 143, September 2022, 105828

Paroxetine effects in adult male rat colon: Focus on gut steroidogenesis and microbiota

https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2022.105828

Highlights

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Gut steroidogenesis is influenced by paroxetine treatment.

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Gut microbiota is influenced by paroxetine treatment.

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An increase of pregnenolone levels occurs at paroxetine withdrawal.

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Paroxetine withdrawal affects gut microbiota.

Abstract

Paroxetine, a selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI), is prescribed to treat psychiatric disorders, although an off-label SSRI use is also for functional gastrointestinal disorders. The mutual correlation between serotonin and peripheral sex steroids has been reported, however little attention to sex steroids synthesized by gut, has been given so far. Indeed, whether SSRIs, may also influence the gut steroid production, immediately after treatment and/or after suspension, is still unclear. The finding that gut possesses steroidogenic capability is of particular relevance, also for the existence of the gut-microbiota-brain axis, where gut microbiota represents a key orchestrator. On this basis, adult male rats were treated daily for two weeks with paroxetine or vehicle and, 24 h after treatment and at 1 month of withdrawal, steroid environment and gut microbiota were evaluated. Results obtained reveal that paroxetine significantly affects steroid levels, only in the colon but not in plasma. In particular, steroid modifications observed immediately after treatment are not overlap with those detected at withdrawal. Additionally, paroxetine treatment and its withdrawal impact gut microbiota populations differently. Altogether, these results suggest a biphasic effect of the drug treatment in the gut both on steroidogenesis and microbiota.

Fonte: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S030645302200169X



Effetti della paroxetina nel colon del ratto maschio adulto: Focus sulla steroidogenesi intestinale e sul microbiota

La paroxetina, un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI), viene prescritta per il trattamento dei disturbi psichiatrici, sebbene un uso off-label degli SSRI sia anche per i disturbi funzionali gastrointestinali. È stata riportata la correlazione reciproca tra serotonina e steroidi sessuali periferici, ma finora è stata prestata poca attenzione agli steroidi sessuali sintetizzati dall'intestino. In effetti, non è ancora chiaro se gli SSRI possano influenzare anche la produzione di steroidi a livello intestinale, subito dopo il trattamento e/o dopo la sospensione. La scoperta che l'intestino possiede una capacità steroidogenica è di particolare rilevanza, anche per l'esistenza dell'asse intestino-microbiota-cervello, dove il microbiota intestinale rappresenta un orchestratore chiave. Su questa base, ratti maschi adulti sono stati trattati quotidianamente per due settimane con paroxetina o veicolo e, 24 ore dopo il trattamento e a 1 mese dalla sospensione, sono stati valutati l'ambiente steroideo e il microbiota intestinale. I risultati ottenuti rivelano che la paroxetina influisce significativamente sui livelli di steroidi, solo nel colon ma non nel plasma. In particolare, le modificazioni degli steroidi osservate subito dopo il trattamento non sono sovrapponibili a quelle rilevate alla sospensione. Inoltre, il trattamento con paroxetina e la sua sospensione hanno un impatto diverso sulle popolazioni del microbiota intestinale. Complessivamente, questi risultati suggeriscono un effetto bifasico del trattamento farmacologico nell'intestino sia sulla steroidogenesi che sul microbiota.