Chronic escitalopram in healthy volunteers has specific effects on reinforcement sensitivity: a double-blind, placebo-controlled semi-randomised study (2023)
Article Open Access Published: 23 January 2023
Chronic escitalopram in healthy volunteers has specific effects on reinforcement sensitivity: a double-blind, placebo-controlled semi-randomised study
Neuropsychopharmacology (2023)
Abstract
Several studies of the effects on cognition of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRI), administered either acutely or sub-chronically in healthy volunteers, have found changes in learning and reinforcement outcomes. In contrast, to our knowledge, there have been no studies of chronic effects of escitalopram on cognition in healthy volunteers. This is important in view of its clinical use in major depressive disorder (MDD) and obsessive-compulsive disorder (OCD). Consequently, we aimed to investigate the chronic effect of the SSRI, escitalopram, on measures of ‘cold’ cognition (including inhibition, cognitive flexibility, memory) and ‘hot cognition’ including decision-making and particularly reinforcement learning. The study, conducted at the University of Copenhagen between May 2020 and October 2021, used a double-blind placebo-controlled design with 66 healthy volunteers, semi-randomised to receive either 20 mg of escitalopram (n = 32) or placebo (n = 34), balanced for age, sex and intelligence quotient (IQ) for at least 21 days. Questionnaires, neuropsychological tests and serum escitalopram measures were taken. We analysed group differences on the cognitive measures using linear regression models as well as innovative hierarchical Bayesian modelling of the Probabilistic Reversal Learning (PRL) task. The novel and important finding was that escitalopram reduced reinforcement sensitivity compared to placebo on both the Sequential Model-Based/Model-Free task and the PRL task. We found no other significant group differences on ‘cold’ or ‘hot’ cognition. These findings demonstrate that serotonin reuptake inhibition is involved in reinforcement learning in healthy individuals. Lower reinforcement sensitivity in response to chronic SSRI administration may reflect the ‘blunting’ effect often reported by patients with MDD treated with SSRIs. Trial Registration: NCT04239339.
Full text: https://www.nature.com/articles/s41386-022-01523-x
TRADUZIONE IN ITALIANO
L'escitalopram cronico in volontari sani ha effetti specifici sulla sensibilità al rinforzo: uno studio semi-randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo
Abstract
Diversi studi sugli effetti sulla cognizione degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), somministrati in modo acuto o subcronico in volontari sani, hanno rilevato cambiamenti nell'apprendimento e nei risultati del rinforzo. A nostra conoscenza, invece, non sono stati condotti studi sugli effetti cronici di escitalopram sulla cognizione in volontari sani. Questo è importante in vista del suo uso clinico nel disturbo depressivo maggiore (MDD) e nel disturbo ossessivo-compulsivo (OCD). Di conseguenza, ci siamo posti l'obiettivo di indagare l'effetto cronico dell'SSRI escitalopram sulle misure di cognizione "fredda" (tra cui l'inibizione, la flessibilità cognitiva, la memoria) e di "cognizione calda", tra cui il processo decisionale e in particolare l'apprendimento per rinforzo. Lo studio, condotto presso l'Università di Copenaghen tra maggio 2020 e ottobre 2021, ha utilizzato un disegno in doppio cieco controllato con placebo con 66 volontari sani, semi-randomizzati a ricevere 20 mg di escitalopram (n = 32) o placebo (n = 34), bilanciati per età, sesso e quoziente di intelligenza (QI) per almeno 21 giorni. Sono stati somministrati questionari, test neuropsicologici e misure di escitalopram nel siero. Abbiamo analizzato le differenze tra i gruppi sulle misure cognitive utilizzando modelli di regressione lineare e un'innovativa modellizzazione gerarchica bayesiana del compito Probabilistic Reversal Learning (PRL). Il risultato nuovo e importante è stato che escitalopram ha ridotto la sensibilità al rinforzo rispetto al placebo sia nel compito Sequential Model-Based/Model-Free che nel compito PRL. Non abbiamo trovato altre differenze significative tra i gruppi sulla cognizione "fredda" o "calda". Questi risultati dimostrano che l'inibizione della ricaptazione della serotonina è coinvolta nell'apprendimento del rinforzo in individui sani. La minore sensibilità al rinforzo in risposta alla somministrazione cronica di SSRI può riflettere l'effetto di 'ottundimento' spesso riportato dai pazienti con MDD trattati con SSRI. Registrazione dello studio: NCT04239339