Lettera aperta alla Società Internazionale di Medicina Sessuale

Di seguito è tradotta la lettera pubblicata oggi 27 Maggio 2023 su Twitter da @PSSDNetwork a questo link, destinata alla Società Internazionale di Medicina Sessuale (ISSM), come reazione al video sulla PSSD pubblicato il 5 maggio 2023.

Punti chiave:

In un breve video ospitato dall'ISSM, un medico-ricercatore ha suggerito che la disfunzione sessuale post-SSRI non è reale.

Il medico ha affermato che la vortioxetina non causa disfunzioni sessuali. Il bilancio delle prove indica che lo fa.

Il medico è stato beneficiario, consulente e coautore per Takeda Pharmaceuticals, l'azienda che commercializza la vortioxetina - un conflitto di interessi non dichiarato.

Sono necessarie riforme per fermare la negazione da parte dei medici dei danni legati al trattamento, l'accusa ai pazienti e le influenze commerciali sulle informazioni mediche.

27 maggio 2023

Alla Società Internazionale di Medicina Sessuale (ISSM):

Scriviamo in merito a un video recentemente pubblicato sul canale YouTube dell'ISSM, "Cos'è la sindrome post SSRI e come si cura?". Accogliamo con favore qualsiasi sforzo per migliorare la comprensione pubblica di questa malattia indotta dai farmaci e riconosciamo anche gli sforzi compiuti dall'ISSM in passato, come l'organizzazione di un webinar sulla PSSD nel 2021. Il formato delle prospettive diverse di due medici è interessante e potrebbe essere costruttivo.

Nel video, la dottoressa Anita Clayton esprime dubbi sulla legittimità della PSSD. Commenta che le persone che dichiarano la PSSD "sentono che persiste", che si tratta di "un numero molto piccolo di persone", la descrive come una "lamentela" e afferma che "non è fisiologicamente possibile" sviluppare la PSSD dopo uno o due giorni di utilizzo di un SSRI. La Dr.ssa Clayton continua ad attribuire i "disturbi" a depressione o ansia non trattate, che dovrebbero essere trattate, presumibilmente con un antidepressivo.

La Dr.ssa Clayton sostiene poi che la vortioxetina non causa disfunzioni sessuali e racconta un aneddoto: un paziente che aveva disfunzioni sessuali durante l'assunzione di un antidepressivo SSRI è passato alla vortioxetina e ha risolto la sua disfunzione sessuale.

Molti medici hanno fatto queste affermazioni, che distolgono l'attenzione dai danni dei farmaci e puntano invece sui problemi psicologici del paziente, il cosiddetto patient-blaming. Quando la dottoressa Clayton afferma che solo un piccolo numero di persone è affetto da PSSD rispetto ai miliardi di prescrizioni, ci chiediamo quale numero abbia in mente. La prevalenza della PSSD non è nota, ma una recente analisi retrospettiva di oltre 12.000 casi ha stimato la prevalenza di disfunzioni sessuali post-SSRI nei maschi a 1 su 216. (1)

Inoltre, non è chiaro come la Dr.ssa Clayton possa affermare in modo definitivo che la PSSD non è possibile dopo uno o due giorni di assunzione di SSRI. L'azione degli SSRI non è pienamente compresa e i medici non possono prevedere l'efficacia o gli effetti avversi di un antidepressivo in un determinato paziente. Dato questo livello di incertezza, sembra prematuro pronunciarsi su ciò che è o non è fisiologicamente possibile in tutti gli individui che assumono antidepressivi.

Passiamo ai commenti della dottoressa Clayton sulla vortioxetina. La professoressa ha raccontato l'aneddoto di un paziente i cui effetti collaterali si sono risolti dopo il passaggio da un antidepressivo SSRI alla vortioxetina. Questo descrive la risoluzione degli effetti collaterali durante l'uso di antidepressivi, quindi non ha alcuna rilevanza per la PSSD.

La Dr.ssa Clayton ha affermato che la vortioxetina è "uno degli antidepressivi che non causa disfunzioni sessuali". Mentre gli studi a breve termine (2) sponsorizzati dalla casa farmaceutica hanno rilevato tassi di disfunzione sessuale inferiori a quelli di altri antidepressivi e non diversi dal placebo, altre prove indicano che la vortioxetina è associata a disfunzioni sessuali. Una network meta-analisi pubblicata nel 2022 ha rilevato che la vortioxetina presenta un aumento del rischio di disfunzione sessuale rispetto al placebo. (3)

A pagina 1 dell'etichetta del farmaco si legge: "TRINTELLIX [vortioxetina] può causare sintomi di disfunzione sessuale". La sezione 5.8 mostra un aumento dose-dipendente dei tassi di disfunzione sessuale nei gruppi di trattamento. La dose target raccomandata è di 20 mg/die:

Il database delle reazioni avverse dell'OMS, VigiBase, contiene 525 eventi avversi riproduttivi di vortioxetina riportati dal 2014 al 2023. I più comuni sono stati Disfunzione sessuale (177), Disfunzione erettile (67) e Eiaculazione ritardata (15). Nel Federal Adverse Events Reporting System dell'FDA, gli eventi avversi riproduttivi di vortioxetina più comunemente segnalati dal 2018 al 2022 sono stati Disfunzione sessuale (77) e Disfunzione erettile (47). Riteniamo che le prove di cui sopra dimostrino che l'assunzione di vortioxetina può causare disfunzioni sessuali.

La dott.ssa Clayton ha un conflitto di interessi in relazione alla vortioxetina. È coautrice di quattro articoli riguardanti il farmaco, tutti sostenuti finanziariamente dallo sponsor del farmaco, Takeda Pharmaceuticals. Questo si evince da una dichiarazione di conflitto di interessi in un documento del 2019 (enfasi aggiunta):

A.C. riferisce di sovvenzioni da parte di Endoceutics, Janssen Pharmaceutica, Sage Therapeutics e Takeda Pharmaceuticals; compensi per consigli o consulenze da parte di Acadia, Alkermes, Allergan, AMAG Pharmaceuticals, Fabre-Kramer, Lundbeck, Otsuka, Palatin Technologies, S1 Biopharma, Sage Therapeutics, Sprout Pharmaceuticals e Takeda Pharmaceuticals; ... e azioni o unità di azioni vincolate di Euthymics e S1 Biopharma. (4)

Secondo il sito web dell'ISSM, la dottoressa Clayton è un membro del Comitato per i conflitti di interesse della Società. Tuttavia, in questo video la professoressa Clayton ha menzionato favorevolmente la vortioxetina senza rivelare il suo ampio coinvolgimento con la casa farmaceutica.

Per riassumere: la dottoressa Clayton ha dichiarato chiaramente di non ritenere la PSSD una malattia reale; ha fatto affermazioni non supportate sulla sua prevalenza e plausibilità fisiologica; ha fatto un'affermazione sulla sicurezza della vortioxetina che non è supportata dal  bilancio delle prove; e non ha rivelato il suo rapporto con l'azienda produttrice del farmaco. Questo breve segmento dimostra comportamenti che abbiamo già visto in passato da parte dei medici: negare il danno medico, incolpare i pazienti, minimizzare i rischi dei farmaci e non rivelare i legami commerciali. Questi comportamenti mettono a rischio il rapporto medico-paziente, per cui invitiamo la Società a prestare maggiore attenzione a questi aspetti. Un suggerimento: la prossima volta, perché non provare un dialogo tra un medico senza interessi in competizione e un paziente?

Grazie per aver preso in considerazione i nostri commenti.

Cordiali saluti,

Presidente di PSSD Hilfe Deutschland e. V.

Presidente di PSSD Network

Presidente di UK PSSD Association

Note:

1. Ben-Sheetrit, et al. Estimating the risk of irreversible post-SSRI sexual dysfunction (PSSD) due to serotonergic antidepressants. Ann Gen Psychiatry. 2023. doi:10.1186/s12991-023-00447-0. Tre casi in questo studio hanno preso vortioxetina.
2. Questi studi hanno utilizzato la segnalazione volontaria, che è inadeguata per rilevare gli eventi avversi di natura sessuale.
3. Kearns, et al. The incidence and costs of adverse events associated with antidepressants: results from a systematic review, network meta-analysis and multi-country economic model. Neuropsychiatr Dis Treat. 2022. doi:10.2147/NDT.S356414.
4. Jacobsen P, Zhong W, Nomikos G, Clayton A. Paroxetine, but not vortioxetine, impairs sexual functioning compared with placebo in healthy adults: a randomized, controlled trial. J Sex Med. 2019. doi:10.1016/j.jsxm.2019.06.018.