Sindrome post finasteride: nuovo studio sulla disregolazione genica indotta dalla finasteride
La ricerca delle fonti dei principali sintomi della PFS individua 186 geni coinvolti con la funzionalità cerebrale
Un nuovo studio UniMi enumera patologie tra cui depressione, ansia, insonnia e disfunzioni cognitive potenzialmente legate alla disregolazione genica indotta dalla finasteride
Cari amici:
A quanto pare, la sindrome post-finasteride potrebbe essere tutta nella vostra testa, ovvero nell'ipotalamo e nell'ippocampo.
Lo dimostra l'ultima ricerca dell'Università degli Studi di Milano (UniMi), che ha identificato 186 geni nel cervello che sono upregolati o downregolati dalla finasteride, entrambi i quali possono portare a una serie di problemi di salute persistenti che riproducono da vicino molti dei sintomi più comuni della PFS.
L'articolo, intitolato Analysis of the Finasteride Treatment and Its Withdrawal in the Rat Hypothalamus and Hippocampus at Whole-Transcriptome Level (Analisi del trattamento con finasteride e della sua sospensione nell'ipotalamo e nell'ippocampo del ratto a livello dell'intero trascrittoma) e finanziato dalla PFS Foundation, sarà pubblicato alla fine di questo mese sul Journal of Endocrinological Investigation, la rivista ufficiale della Società Italiana di Endocrinologia.
Costruito su Baylor
Roberto Cosimo Melcangi, PhD, responsabile dell'Unità di Neuroendocrinologia del Dipartimento di Scienze Farmacologiche e Biomolecolari dell'UniMi, è stato spinto a intraprendere il progetto da Differential Gene Expression in Post-Finasteride Syndrome Patients, il primo studio in assoluto a dimostrare le differenze di espressione genica come potenziale causa di disfunzioni sessuali nei pazienti con PFS.
Pubblicato nel 2021 da Mohit Khera, MD, direttore del Laboratory for Andrology Research del Baylor College of Medicine, lo studio, anch'esso finanziato dalla PFS Foundation, ha dimostrato che più di 3.700 geni trovati nel tessuto penieno dei pazienti con PFS sono stati upregolati o downregolati.
Ancor più angosciante è il fatto che due dei partecipanti allo studio, Daniel M. Stewart, professore di giustizia penale presso l'Università del Texas settentrionale, e Stephen E. Kenney, sergente detective del Dipartimento di polizia della contea di DeKalb in Georgia, si siano tolti la vita poco dopo la conclusione della raccolta dei dati.
Il detective Kenney ha scritto nella sua lettera d'addio: "Mi addolora infinitamente il fatto che causerò tanto dolore". "Vi prego di comprendere che non c'è altro modo per porre fine a tutto questo... Non posso vivere un altro giorno con questa condizione".
Il Prof. Melcangi ha quindi arruolato quattro membri del suo team - Silvia Giatti, PhD, Silvia Diviccaro, PhD, Rocco Piazza, MD, e Lucia Cioffi, PhD(c) - per eseguire un'analisi genomica dell'impatto della finasteride sul cervello dei ratti maschi adulti.
Ogni animale è stato trattato con 1 mg di finasteride al giorno per 20 giorni consecutivi. Successivamente, il team Melcangi ha eseguito l'analisi del sequenziamento dell'RNA nell'ipotalamo, un'area del cervello che funge da collegamento principale tra il sistema endocrino e il sistema nervoso, e nell'ippocampo, un'area del cervello principalmente responsabile dell'apprendimento, della memoria e dell'elaborazione delle emozioni.
La maggior parte della disregolazione si è verificata nell'ipotalamo, con 171 geni upregolati e 15 downregolati. Nell'ippocampo, 17 geni sono stati upregolati e due sono stati downregolati.
"Alcuni dei geni espressi in modo differenziato... suggeriscono un potenziale legame con specifici effetti collaterali precedentemente osservati nei pazienti [PFS] e nel modello animale, come depressione, ansia, disturbi della memoria e dell'attenzione e disturbi del sonno", scrive il Prof. Melcangi.
"Questi dati possono fornire uno sfondo interessante per futuri esperimenti volti a confermare il ruolo patologico di questi geni in questo modello sperimentale, esplorando l'impatto nelle loro vie di segnalazione e valutando possibili strategie terapeutiche in grado di contrastare i loro effetti patologici", conclude.
Anche la Disfunzione Erettile persistente
A questo proposito, il precedente studio PFS del team Melcangi su un modello animale, Exploring Rat Corpus Cavernosum Alterations Induced by Finasteride Treatment and Withdrawal, ha dimostrato che il tipo di disfunzione sessuale sperimentata dai pazienti durante il trattamento con finasteride differisce dal tipo di disfunzione sessuale che persiste dopo il trattamento.
In breve, la DE durante l'assunzione di finasteride comporta alterazioni fisiche degli organi genitali, mentre la DE dopo la sospensione del trattamento, ci dice il Prof. Melcangi, "può essere correlata ad alterazioni del controllo neuroendocrino del desiderio sessuale", che ovviamente ha origine nel cervello.
Il team Melcangi ha studiato la PFS per oltre un decennio, pubblicando in media un articolo all'anno su questa condizione:
• Neuroactive steroid levels are modified in cerebrospinal fluid and plasma of PFS… The Journal of Sexual Medicine, 2013
• Adverse effects of 5α-reductase inhibitors: : What do we know, don’t… Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders, 2015
• Patients treated for male pattern hair with finasteride show, after discontinuation… Journal of Steroid Biochemistry, 2015
• Effects of subchronic finasteride treatment and withdrawal on neuroactive steroid levels and… Neuroendocrinology, 2016
• Neuroactive steroid levels and psychiatric and andrological features in PFS patients Journal of Steroid Biochemistry, 2017
• Treatment of male rats with finasteride, an inhibitor of 5alpha-reductase enzyme, induces… Psychoneuroendocrinology, 2019
• Altered methylation pattern of the SRD5A2 gene in cerebrospinal fluid of PFS patients: a pilot… Endocrine Connections, 2019
• Alterations of gut microbiota composition in PFS patients: a pilot study Journal of Endocrinological Investigation, 2020
• Post-finasteride syndrome: An emerging clinical problem Neurobiology of Stress, 2020
• Three-Dimensional Proteome-Wide Scale Screening for the 5‑AR Inhibitor Finasteride… Journal of Medicinal Chemistry, 2021
• Gut Inflammation Induced by Finasteride Withdrawal: The Therapeutic Affect of Allopregnanolone in… Biomolecules, 2022
• Exploring Rat Corpus Cavernosum Alterations Induced by Finasteride Treatment and Withdrawal Andrology, 2023
• PFS and Post-SSRI Sexual Dysfunction: Two Clinical Conditions Apparently Distant… Frontiers in Neuroendocrinology, 2024
La finasteride è stata originariamente sviluppata da Merck & Co., Inc. e approvata per la prima volta dalla Food and Drug Administration statunitense nel 1993 con il nome di Proscar (5 mg, per l'ingrossamento della prostata) e nel 1997 con il nome di Propecia (1 mg, per la perdita di capelli).
Nel giugno 2021, Merck ha scorporato la sua filiale Organon come società pubblica indipendente (NYSE: OGN). Fondata nei Paesi Bassi nel 1923, Organon si definisce "un'azienda sanitaria globale dedicata a fare la differenza per le donne, le loro famiglie e le comunità di cui si prendono cura".
Tra i prodotti Merck acquisiti da Organon nell'ambito dell'accordo vi sono Proscar e Propecia. Per segnalare eventi avversi relativi a uno dei due prodotti a base di finasteride, chiamare il Centro Servizi Organon al numero (844)674-3200, oppure inviare un'e-mail all'indirizzo Service_Center@Organon.com
Chiunque viva negli Stati Uniti e soffra di PFS deve segnalare i propri sintomi alla FDA statunitense. Chiunque viva al di fuori degli Stati Uniti e soffra di PFS deve segnalare i propri sintomi alla FDA statunitense e alla DRA locale, come indicato nella pagina "Segnalare gli effetti collaterali".
Se voi o una persona cara soffrite di PFS e vi sentite depressi o instabili, non esitate a contattare la Fondazione PFS il prima possibile tramite la nostra linea telefonica di assistenza ai pazienti: social@pfsfoundation.org