Role of inflammatory genes in antidepressant-induced sexual dysfunction. (2026)
Alemany C, Arranz MJ, Montejo L, Cullell N, Serra-Llovich A, Duran-Sindreu S, et al. Role of inflammatory genes in antidepressant-induced sexual dysfunction.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2950285326000931
"Ruolo dei geni infiammatori nella disfunzione sessuale indotta da antidepressivi"
Rivista: Spanish Journal of Psychiatry and Mental Health (Pubblicato online prima della stampa, ottobre 2026)
Autori: Carlo Alemany, Maria Jesús Arranz, Ángel Luis Montejo, et al.
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1. Contesto e Obiettivo
La disfunzione sessuale (DS) è un effetto collaterale molto comune e frustrante dei trattamenti antidepressivi (colpisce dal 20% al 70% dei pazienti). Sebbene le ricerche passate si siano concentrate principalmente sulle varianti dei geni serotoninergici, dopaminergici e glutamatergici, i risultati sono stati spesso inconcludenti.
Poiché le citochine infiammatorie influenzano sia la risposta agli antidepressivi che la neurobiologia generale, questo studio ha voluto verificare se le varianti genetiche delle citochine infiammatorie abbiano un ruolo nel predisporre i pazienti alla disfunzione sessuale indotta da antidepressivi.
2. Metodologia dello Studio
Partecipanti: 99 pazienti caucasici (51 donne, 48 uomini) in remissione o con sintomi depressivi/ansiosi lievi, in monoterapia stabile con SSRI o SNRI.
Valutazioni: Valutazioni cliniche, interviste semi-strutturate e il questionario Psychotropic-Related Sexual Dysfunction Questionnaire (PRSexDQ-SALSEX).
Analisi Genetica: I campioni di DNA sono stati genotipizzati per 61 polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) distribuiti su 9 geni legati alle citochine:
IL-1β, IL-2, IL-6, IL-6R, IL-8, IL-10, IL-18, TNF-α e IFN-γ.
I modelli statistici sono stati corretti per età, sesso, tipo di antidepressivo, dosaggio e durata del trattamento.
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3. Risultati Principali
Elevata Prevalenza di DS: Il 78,8% dei partecipanti ha riportato di soffrire di disfunzione sessuale, e il 57,6% presentava un compromissione da moderata a grave. È emerso che il 60,8% dei pazienti colpiti non ha riferito spontaneamente i sintomi ai medici.
Associazioni Genetiche Significative: Sono stati riscontrati legami significativi tra la DS e i polimorfismi nei geni TNF-α, IL-2, IL-1β, IL-6 e IL-18.
Impatto delle Varianti di TNF-α:
L'allele TNF-α rs1799724-T è risultato associato a un rischio inferiore di DS (in particolare con un effetto protettivo verso l'orgasmo ritardato o assente).
Al contrario, l'allele rs1799964-C è stato collegato a un aumento del rischio di DS.
La variante rs361525-A ha mostrato un effetto protettivo contro la diminuzione della libido.
Un preciso aplotipo di TNF-α ha mostrato una relazione inversa con la gravità complessiva dei punteggi di DS.
Varianti delle Interleuchine: L'allele IL-2 rs3136534-G ha aumentato il rischio di DS, mentre l'allele rs1479923-A ha svolto una funzione protettiva. Inoltre, alcuni aplotipi di IL-1β sono stati associati a una riduzione del desiderio sessuale e a una disfunzione generale.
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4. Conclusioni e Implicazioni Cliniche
Questo studio fornisce la prima evidenza di un legame tra varianti genetiche delle citochine infiammatorie (in particolare del TNF-alfa) e la disfunzione sessuale indotta da antidepressivi. I risultati suggeriscono che i meccanismi immuno-genetici contribuiscono a determinare la vulnerabilità individuale agli effetti collaterali dei farmaci psichiatrici. Ciò potrebbe aprire la strada a screening farmacogenetici personalizzati per prevenire o ridurre questi effetti negativi sulla qualità della vita.